Un estudio para caracterizar la patología del colon en pacientes con cáncer de mama HER2 amplificado tratados con neratinib

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Edad ≥18 años.
2. Adenocarcinoma primario de mama en estadio 1 a estadio 4 confirmado histológicamente.
3. Sobreexpresión documentada de HER2 o tumor con amplificación genética mediante un método aprobado validado.
4. Las participantes con cáncer de mama confirmado en estadio 1 a estadio 3c que reciben tratamiento adyuvante prolongado con monoterapia con neratinib deben haber completado un curso previo de trastuzumab adyuvante o haber experimentado efectos secundarios que dieron lugar a la interrupción temprana del trastuzumab que se resolvieron desde entonces.
5. Los participantes con mBC deben haber tenido al menos 2 regímenes previos dirigidos a HER2.
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % medida mediante exploración de adquisición con puerta múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).
7. Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
8. Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) β negativa para mujeres premenopáusicas con capacidad reproductiva (aquellas que son biológicamente capaces de tener hijos) y para mujeres con menos de 12 meses después de la menopausia. [Las mujeres se consideran posmenopáusicas si tienen ≥12 meses sin menstruación, en ausencia de terapias endocrinas o anti-endocrinas.]
9. Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo y comprometerse con el uso de un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo, es decir, dispositivo intrauterino, ligadura de trompas bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia (solo cuando es el estilo de vida preferido de la participante), de el momento del consentimiento informado hasta 28 días después de la última dosis de los productos en investigación. Los hombres (participante masculino) con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar y comprometerse a usar condones y la pareja femenina debe aceptar y comprometerse a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, cualquiera de los métodos anteriores, o para las mujeres, anticonceptivos hormonales). asociado con la inhibición de la ovulación) durante el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de los productos en investigación.
10. Recuperación (es decir, al Grado 1 o al valor inicial) de todos los eventos adversos clínicamente significativos relacionados con terapias anteriores (excluyendo alopecia, neuropatía y cambios en las uñas).
11. Sin diátesis hemorrágica mayor ni uso de anticoagulantes que supongan un alto riesgo para el procedimiento endoscópico.
12. Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y seguir los procedimientos del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Participantes con estadio 1 a estadio 3c confirmado que actualmente reciben quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o bioterapia para el cáncer de mama.
2. Participantes con mBC que hayan recibido capecitabina o inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) dirigidos por HER2.
3. El uso actual de medicamentos que han sido implicados como causantes de colitis microscópica/diarrea acuosa, como acarbosa, aspirina, inhibidores de la bomba de protones, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antagonistas del receptor H2 de histamina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y ticlopidina (Pardi, 2017) ).
4. Cirugía mayor dentro de <28 días de haber comenzado el tratamiento o haber recibido quimioterapia, agentes en investigación u otra terapia contra el cáncer, excepto terapia hormonal (p. ej., tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa), <14 días antes del inicio de los productos en investigación.
5. Enfermedad cardíaca activa no controlada, incluida la miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la New York Heart Association de ≥2; incluidas las personas que actualmente usan digitálicos, bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio específicamente para la insuficiencia cardíaca congestiva), angina inestable, infarto de miocardio dentro de 12 meses de inscripción, o arritmia ventricular.
6. Intervalo QT corregido (QTc) intervalo >0,450 segundos (hombres) o >0,470 (mujeres), o antecedentes conocidos de prolongación del QTc o Torsade de Pointes (TdP).
7. Diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal

8. Evaluaciones de laboratorio de detección fuera de los siguientes límites:

   Parámetros de laboratorio Límite requerido para la exclusión Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1.000/µl (<1,0 x 109/L) Recuento de plaquetas <50.000/µl (<100 x 109/L) Hemoglobina <8 g/dL (transfusiones permitidas) Las transfusiones deben ser al menos 14 días antes del inicio del tratamiento Bilirrubina total >1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) (en caso de síndrome de Gilbert conocido, se permite <2 x ULN) Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT ) >2,5 x ULN institucional (>5 x ULN si hay metástasis hepáticas) Creatinina Depuración de creatinina <30 ml/min (según lo calculado mediante la fórmula A de Cockcroft-Gault o la fórmula B de Modification of Diet in Renal Disease) Razón internacional normalizada (INR) >1,5 a Cockcroft y Gault, 1976 b Levey et al, 1999

9. Infecciones activas no resueltas.
10. Participantes con una segunda neoplasia maligna, distinta de los cánceres de piel no melanoma tratados adecuadamente, melanoma in situ o cáncer de cuello uterino in situ. Los participantes con otras neoplasias malignas no mamarias deben haber estado libres de enfermedades durante al menos 5 años.
11. Actualmente embarazada o amamantando.
12. Trastorno gastrointestinal crónico significativo con diarrea como síntoma principal (p. ej., enfermedad de Crohn, malabsorción o grado ≥2 del Instituto Nacional del Cáncer [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarrea de cualquier etiología al inicio del estudio).
13. Infección clínicamente activa por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C.
14. Evidencia de enfermedad médica significativa, resultado de laboratorio anormal o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que podrían, a juicio del investigador, hacer que la persona no sea apropiada para este estudio.
15. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los productos en investigación; alergias conocidas a cualquiera de los medicamentos o componentes de los medicamentos utilizados en el ensayo.
16. No puede o no quiere tragar tabletas