Uno studio per caratterizzare la patologia del colon in pazienti con carcinoma mammario amplificato HER2 trattato con Neratinib

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Età ≥18 anni.
2. Adenocarcinoma primario della mammella di stadio 1-4 confermato istologicamente.
3. Sovraespressione di HER2 documentata o tumore con amplificazione genica mediante un metodo approvato convalidato.
4. Le partecipanti con carcinoma mammario confermato da stadio 1 a stadio 3c che ricevono un trattamento adiuvante esteso con neratinib in monoterapia devono aver completato un precedente ciclo di trastuzumab adiuvante o manifestato effetti collaterali che hanno portato all'interruzione precoce di trastuzumab e che si sono poi risolti.
5. I partecipanti con mBC devono aver avuto almeno 2 precedenti regimi diretti a HER2.
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% misurata mediante scansione di acquisizione a gate multipli (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO).
7. Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
8. Test di gravidanza β-gonadotropina corionica umana (hCG) negativo per donne in premenopausa con capacità riproduttiva (coloro che sono biologicamente in grado di avere figli) e per donne a meno di 12 mesi dalla menopausa. [Le donne sono considerate in postmenopausa se sono ≥12 mesi senza mestruazioni, in assenza di terapie endocrine o anti-endocrine.]
9. Le donne in età fertile devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace, ad esempio dispositivo intrauterino, legatura bilaterale delle tube, partner vasectomizzato o astinenza (solo quando è lo stile di vita preferito del partecipante), da il tempo del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dei prodotti sperimentali. Gli uomini (partecipanti di sesso maschile) con una partner femminile in età fertile devono accettare e impegnarsi a utilizzare il preservativo e la partner femminile deve accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (vale a dire uno qualsiasi dei metodi di cui sopra o, per le donne, la contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione) durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di medicinali sperimentali.
10. Recupero (cioè al Grado 1 o al basale) da tutti gli eventi avversi clinicamente significativi correlati a precedenti terapie (escluse alopecia, neuropatia e alterazioni delle unghie).
11. Nessuna diatesi emorragica maggiore o uso di anticoagulanti che rappresenterebbero un rischio elevato per la procedura endoscopica.
12. Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e seguire le procedure dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. - Partecipanti con stadio confermato da 1 a 3c attualmente in chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o bioterapia per il cancro al seno.
2. - Partecipanti con mBC che hanno ricevuto una precedente terapia con capecitabina o inibitore della tirosin-chinasi (TKI) diretto da HER2.
3. Attualmente si utilizzano farmaci che sono stati implicati come causa di colite microscopica/diarrea acquosa, come acarbosio, aspirina, inibitori della pompa protonica, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), antagonisti del recettore H2 dell'istamina, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e ticlopidina (Pardi, 2017 ).
4. Intervento chirurgico maggiore entro <28 giorni dall'inizio del trattamento o ricevuto chemioterapia, agenti sperimentali o altra terapia antitumorale, ad eccezione della terapia ormonale (ad esempio, tamoxifene, inibitori dell'aromatasi), <14 giorni prima dell'inizio dei prodotti sperimentali.
5. Malattia cardiaca non controllata attiva, inclusa cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale New York Heart Association ≥2; inclusi individui che attualmente usano digitale, beta-bloccanti o calcio-antagonisti specifici per insufficienza cardiaca congestizia), angina instabile, infarto del miocardio all'interno 12 mesi di iscrizione o aritmia ventricolare.
6. Intervallo QT corretto (QTc) > 0,450 secondi (maschi) o > 0,470 (femmine) o storia nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta (TdP).
7. Diagnosi di malattia infiammatoria intestinale

8. Screening delle valutazioni di laboratorio al di fuori dei seguenti limiti:

   Parametri di laboratorio Limite richiesto per l'esclusione Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.000/µl (<1,0 x 109/L) Conta piastrinica <50.000/µl (<100 x 109/L) Emoglobina <8 g/dL (trasfusioni consentite) Le trasfusioni devono essere almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento Bilirubina totale >1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (in caso di sindrome di Gilbert nota, è consentito <2 x ULN) Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT ) >2,5 x ULN istituzionale (>5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche) Creatinina Clearance della creatinina <30 mL/min (come calcolato dalla formula A di Cockcroft-Gault o dalla formula B di modifica della dieta nella malattia renale) Rapporto normalizzato internazionale (INR) >1.5 a Cockcroft e Gault, 1976 b Levey et al, 1999

9. Infezioni attive e irrisolte.
10. - Partecipanti con un secondo tumore maligno, diverso da tumori della pelle non melanoma adeguatamente trattati, melanoma in situ o cancro cervicale in situ. I partecipanti con altri tumori maligni non mammari devono essere liberi da malattia da almeno 5 anni.
11. Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
12. Disturbo gastrointestinale cronico significativo con diarrea come sintomo principale (p. es., morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] di qualsiasi eziologia al basale).
13. Infezione clinicamente attiva da virus dell'epatite B o dell'epatite C.
14. Evidenza di malattia medica significativa, risultati di laboratorio anomali o malattie psichiatriche / situazioni sociali che potrebbero, a giudizio dell'investigatore, rendere la persona inadatta per questo studio.
15. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali; allergie note a uno qualsiasi dei farmaci o dei componenti dei farmaci utilizzati nello studio.
16. Incapace o riluttante a deglutire le compresse