En studie for å karakterisere kolonpatologi hos pasienter med HER2 forsterket brystkreft behandlet med Neratinib

INKLUSJONSKRITERIER

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk bekreftet stadium 1 til stadium 4 primært adenokarsinom i brystet.
3. Dokumentert HER2-overekspresjon eller gen-amplifisert svulst ved en validert godkjent metode.
4. Deltakere med bekreftet brystkreft stadium 1 til stadium 3c som får utvidet adjuvant behandling med neratinib monoterapi må ha fullført et kurs med tidligere adjuvant trastuzumab eller opplevd bivirkninger som resulterte i tidlig seponering av trastuzumab som siden har forsvunnet.
5. Deltakere med mBC må ha hatt minst 2 tidligere HER2-rettede regimer.
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % målt ved multippel-gatede innsamlingsskanning (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 til 1.
8. Negativ β-humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest for premenopausale kvinner med reproduksjonsevne (de som er biologisk i stand til å få barn) og for kvinner mindre enn 12 måneder etter overgangsalderen. [Kvinner anses som postmenopausale hvis de er ≥12 måneder uten menstruasjon, i fravær av endokrine eller anti-endokrine terapier.]
9. Kvinner i fertil alder må samtykke og forplikte seg til å bruke en svært effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode, dvs. intrauterin enhet, bilateral tubal ligering, vasektomisert partner eller abstinens (bare når det er den foretrukne livsstilen til deltakeren), fra tidspunktet for informert samtykke inntil 28 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktene. Menn (mannlig deltaker) med en kvinnelig partner i fertil alder må samtykke og forplikte seg til å bruke kondom, og den kvinnelige partneren må samtykke og forplikte seg til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. en av metodene ovenfor, eller for kvinner, hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning) under behandling og i 3 måneder etter siste dose med undersøkelsesprodukter.
10. Gjenoppretting (dvs. til grad 1 eller baseline) fra alle klinisk signifikante bivirkninger relatert til tidligere behandlinger (unntatt alopecia, nevropati og negleforandringer).
11. Ingen større blødningsdiatese eller bruk av antikoagulantia som ville utgjøre en høy risiko for endoskopisk prosedyre.
12. Gi skriftlig, informert samtykke til å delta i studien og følg studieprosedyrene.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Deltakere med bekreftet stadium 1 til stadium 3c som for tiden mottar kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller bioterapi for brystkreft.
2. Deltakere med mBC som tidligere har fått behandling med kapecitabin eller HER2-rettet tyrosinkinasehemmer (TKI).
3. Bruker for tiden medikamenter som har vært implisert for å forårsake mikroskopisk kolitt/vandig diaré, som akarbose, aspirin, protonpumpehemmere, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), histamin H2-reseptorantagonister, selektive serotoninreopptakshemmere og ticlopin,207,20 ).
4. Større operasjon innen <28 dager etter oppstart av behandling eller mottatt kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller annen kreftbehandling, unntatt hormonbehandling (f.eks. tamoxifen, aromatasehemmere), <14 dager før oppstart av undersøkelsesprodukter.
5. Aktiv ukontrollert hjertesykdom, inkludert kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt (funksjonell klassifisering av New York Heart Association på ≥2; inkludert personer som for tiden bruker digitalis, betablokkere eller kalsiumkanalblokkere spesielt for kongestiv hjertesvikt), ustabil angina, hjerteinfarkt innen 12 måneders påmelding, eller ventrikulær arytmi.
6. Korrigert QT-intervall (QTc)-intervall >0,450 sekunder (menn) eller >0,470 (kvinner), eller kjent historie med QTc-forlengelse eller Torsade de Pointes (TdP).
7. Diagnose av inflammatorisk tarmsykdom

8. Screening av laboratorievurderinger utenfor følgende grenser:

   Laboratorieparametere som kreves Grense for eksklusjon Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1 000/µl (<1,0 x 109/L) Blodplateantall <50 000/µl (<100 x 109/L) Hemoglobin <8 g/dL (transfusjoner tillatt) Transfusjoner være minst 14 dager før behandlingsstart Total bilirubin >1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (ved kjent Gilberts syndrom er <2 x ULN tillatt) Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) ) >2,5 x institusjonell ULN (>5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede) Kreatinin Kreatininclearance <30 mL/min (som beregnet ved Cockcroft-Gault formel A eller Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom formel B) International Normalized Ratio (INR) >1,5 a Cockcroft og Gault, 1976 b Levey et al, 1999

9. Aktive, uløste infeksjoner.
10. Deltakere med en annen malignitet, annet enn tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ melanom eller in situ livmorhalskreft. Deltakere med andre ikke-maligne kreftformer må ha vært sykdomsfrie i minst 5 år.
11. For tiden gravid eller ammer.
12. Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller grad ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Versjon 4.0 [CTCAE v.4.0] diaré av enhver etiologi ved baseline).
13. Klinisk aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C-virus.
14. Bevis på betydelig medisinsk sykdom, unormale laboratoriefunn eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens vurdering kan gjøre personen upassende for denne studien.
15. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktene; kjente allergier mot noen av medisinene eller komponentene i medisinene som ble brukt i forsøket.
16. Kan ikke eller vil ikke svelge tabletter