Исследование по характеристике патологии толстой кишки у пациентов с HER2-амплифицированным раком молочной железы, получавших лечение нератинибом

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Возраст ≥18 лет.
2. Гистологически подтвержденная первичная аденокарцинома молочной железы от 1 до 4 стадии.
3. Документально подтвержденная гиперэкспрессия HER2 или опухоль с амплифицированным геном подтвержденным одобренным методом.
4. Участники с подтвержденным раком молочной железы от 1 до стадии 3c, получающие расширенную адъювантную терапию монотерапией нератинибом, должны были пройти предшествующий курс адъювантной терапии трастузумабом или испытать побочные эффекты, которые привели к досрочному прекращению приема трастузумаба, которые с тех пор разрешились.
5. Участники с мРМЖ должны были пройти по крайней мере 2 предшествующих режима, направленных на HER2.
6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, измеренная с помощью сканирования с множественными стробами (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО).
7. Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
8. Отрицательный тест на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) у женщин репродуктивного возраста в пременопаузе (тех, кто биологически способен иметь детей) и у женщин менее 12 месяцев после менопаузы. [Женщины считаются постменопаузальными, если у них ≥12 месяцев без менструаций, при отсутствии эндокринной или антиэндокринной терапии.]
9. Женщины детородного возраста должны согласиться и взять на себя обязательство использовать высокоэффективный негормональный метод контрацепции, т. е. внутриматочную спираль, двустороннюю перевязку маточных труб, вазэктомию партнера или воздержание (только если это предпочтительный образ жизни участницы), начиная с время информированного согласия до 28 дней после последней дозы исследуемых продуктов. Мужчины (участники мужского пола) с партнершей детородного возраста должны согласиться и взять на себя обязательство использовать презерватив, а женщина-партнер должна согласиться и взять на себя обязательство использовать высокоэффективный метод контрацепции (т. связаны с ингибированием овуляции) во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемых продуктов.
10. Восстановление (т.е. до степени 1 или исходного уровня) от всех клинически значимых нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией (за исключением алопеции, невропатии и изменений ногтей).
11. Отсутствие сильного геморрагического диатеза или использования антикоагулянтов, которые могли бы представлять высокий риск для эндоскопической процедуры.
12. Дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и следовать процедурам исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Участники с подтвержденной стадией от 1 до стадии 3c, в настоящее время получающие химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или биотерапию рака молочной железы.
2. Участники с mBC, которые ранее получали капецитабин или HER2-направленный ингибитор тирозинкиназы (TKI).
3. В настоящее время используются препараты, вызывающие микроскопический колит/водянистую диарею, такие как акарбоза, аспирин, ингибиторы протонной помпы, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и тиклопидин (Pardi, 2017). ).
4. Серьезная хирургическая операция в течение <28 дней после начала лечения или получение химиотерапии, исследуемых препаратов или другого противоопухолевого лечения, за исключением гормональной терапии (например, тамоксифен, ингибиторы ароматазы), <14 дней до начала применения исследуемых продуктов.
5. Активное неконтролируемое заболевание сердца, включая кардиомиопатию, застойную сердечную недостаточность (по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥2; включая лиц, которые в настоящее время принимают наперстянку, бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов специально для лечения застойной сердечной недостаточности), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 12 месяцев регистрации, или желудочковая аритмия.
6. Интервал скорректированного интервала QT (QTc) > 0,450 секунды (мужчины) или > 0,470 (женщины), или известная история удлинения интервала QTc или Torsade de Pointes (TdP).
7. Диагностика воспалительных заболеваний кишечника

8. Скрининг лабораторных оценок за пределами следующих пределов:

   Лабораторные параметры Требуемый предел для исключения Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1000/мкл (<1,0 x 109/л) Количество тромбоцитов <50 000/мкл (<100 x 109/л) Гемоглобин <8 г/дл (переливания разрешены) Переливания должны быть не менее чем за 14 дней до начала лечения Общий билирубин >1,5 x верхней границы нормы (ВГН) (в случае известного синдрома Жильбера допускается <2 x ВГН) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ) >2,5 x ВГН учреждения (>5 x ВГН при наличии метастазов в печени) Креатинин Клиренс креатинина <30 мл/мин (согласно формуле A Кокрофта-Голта или формуле B модификации диеты при заболеваниях почек) Международное нормализованное отношение (МНО) >1,5 a Кокрофт и Голт, 1976 г. b Леви и др., 1999 г.

9. Активные, неразрешенные инфекции.
10. Участники со вторым злокачественным новообразованием, кроме адекватно леченного немеланомного рака кожи, меланомы in situ или рака шейки матки in situ. Участники с другими злокачественными новообразованиями молочной железы должны быть свободны от заболеваний в течение как минимум 5 лет.
11. В настоящее время беременна или кормит грудью.
12. Значительное хроническое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, мальабсорбция или диарея ≥2 степени Национального института рака [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] любой этиологии на исходном уровне).
13. Клинически активная инфекция вирусом гепатита В или гепатита С.
14. Доказательства серьезного медицинского заболевания, аномальные результаты лабораторных исследований или психические заболевания/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, могут сделать человека непригодным для данного исследования.
15. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемых продуктов; известные аллергии на какие-либо лекарства или компоненты лекарств, используемых в исследовании.
16. Не может или не хочет глотать таблетки