一项表征接受来那替尼治疗的 HER2 扩增乳腺癌患者结肠病理学特征的研究

纳入标准

1. 年龄≥18岁。
2. 经组织学证实的 1 期至 4 期原发性乳腺腺癌。
3. 通过经过验证的批准方法记录 HER2 过表达或基因扩增的肿瘤。
4. 接受来那替尼单药延长辅助治疗的确诊 1 期至 3c 期乳腺癌参与者必须已经完成先前辅助曲妥珠单抗的疗程，或经历过导致提前停用曲妥珠单抗且已解决的副作用。
5. mBC 的参与者必须至少接受过 2 次 HER2 定向治疗。
6. 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
7. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 状态为 0 至 1。
8. 阴性 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验适用于具有生育能力的绝经前妇女（生物学上有生育能力的妇女）和绝经后不到 12 个月的妇女。 [如果妇女在没有内分泌或抗内分泌治疗的情况下≥12 个月没有月经，则被认为是绝经后。]
9. 育龄妇女必须同意并承诺使用高效的非激素避孕方法，即宫内节育器、双侧输卵管结扎术、伴侣切除输精管或禁欲（仅当这是参与者的首选生活方式时），从知情同意的时间至最后一剂研究产品后 28 天。 有育龄女性伴侣的男性（男性参与者）必须同意并承诺使用安全套，而女性伴侣必须同意并承诺使用高效避孕方法（即上述任何一种方法，女性则使用激素避孕）与抑制排卵有关）在治疗期间和最后一次研究药物给药后的 3 个月内。
10. 从与先前治疗相关的所有临床显着不良事件（不包括脱发、神经病和指甲变化）中恢复（即恢复到 1 级或基线）。
11. 没有大出血素质或使用抗凝血剂会对内窥镜手术造成高风险。
12. 提供书面的知情同意书以参与研究并遵循研究程序。

排除标准：

1. 目前正在接受乳腺癌化疗、放疗、免疫治疗或生物治疗的确诊为 1 至 3c 期的参与者。
2. 先前接受过卡培他滨或 HER2 定向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的 mBC 参与者。
3. 目前使用的药物可能会引起显微镜下结肠炎/水样腹泻，例如阿卡波糖、阿司匹林、质子泵抑制剂、非甾体类抗炎药 (NSAID)、组胺 H2 受体拮抗剂、选择性血清素再摄取抑制剂和噻氯匹定（Pardi，2017 年） ).
4. 在开始治疗或接受化疗、研究药物或其他癌症治疗后 28 天内进行大手术，但激素治疗（例如，他莫昔芬、芳香酶抑制剂）除外，开始研究产品前 14 天以内。
5. 活动性不受控制的心脏病，包括心肌病、充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类≥2；包括目前使用洋地黄、β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂专门治疗充血性心力衰竭的个体）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞入组12个月，还是室性心律失常。
6. 校正后的 QT 间期 (QTc) 间隔 >0.450 秒（男性）或 >0.470 秒（女性），或已知的 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速 (TdP)。
7. 炎症性肠病的诊断

8. 筛选超出以下限制的实验室评估：

   实验室参数 排除所需限值 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1,000/µl (<1.0 x 109/L) 血小板计数 <50,000/µl (<100 x 109/L) 血红蛋白 <8 g/dL（允许输血）在开始治疗前至少 14 天 总胆红素 >1.5 x 机构正常上限 (ULN)（在已知吉尔伯特综合征的情况下，允许 <2 x ULN） 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和/或丙氨酸氨基转移酶 (ALT ) >2.5 x 机构 ULN（>5 x ULN，如果存在肝转移） 肌酐 肌酐清除率 <30 mL/min（根据 Cockcroft-Gault 公式 A 或肾脏疾病饮食改良公式 B 计算） 国际标准化比值 (INR) >1.5 a Cockcroft 和 Gault，1976 b Levey 等人，1999

9. 活跃的、未解决的感染。
10. 除经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤或原位宫颈癌外，患有第二种恶性肿瘤的参与者。 患有其他非乳腺恶性肿瘤的参与者必须至少 5 年无病。
11. 目前怀孕或哺乳。
12. 以腹泻为主要症状的显着慢性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、吸收不良或≥2 级国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 4.0 版 [CTCAE v.4.0] 基线时任何病因的腹泻）。
13. 乙型肝炎或丙型肝炎病毒的临床活动性感染。
14. 根据研究者的判断，可能使该人不适合这项研究的重大医学疾病、异常实验室检查结果或精神疾病/社会情况的证据。
15. 已知对研究产品的任何成分过敏；已知对试验中使用的任何药物或药物成分过敏。
16. 无法或不愿吞服药片