Um estudo para caracterizar a patologia do cólon em pacientes com câncer de mama amplificado por HER2 tratados com neratinibe

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Idade ≥18 anos.
2. Adenocarcinoma primário da mama confirmado histologicamente estágio 1 a estágio 4.
3. Superexpressão de HER2 documentada ou tumor de gene amplificado por um método validado e aprovado.
4. Os participantes com câncer de mama confirmado estágio 1 a estágio 3c recebendo tratamento adjuvante estendido com monoterapia com neratinibe devem ter concluído um curso de trastuzumabe adjuvante anterior ou efeitos colaterais experimentados que resultaram na descontinuação precoce do trastuzumabe que foram resolvidos desde então.
5. Os participantes com mBC devem ter tido pelo menos 2 regimes dirigidos por HER2 anteriores.
6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% medida por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
7. Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
8. Teste de gravidez com β-gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo para mulheres na pré-menopausa com capacidade reprodutiva (aquelas biologicamente capazes de ter filhos) e para mulheres com menos de 12 meses após a menopausa. [As mulheres são consideradas pós-menopáusicas se tiverem ≥12 meses sem menstruar, na ausência de terapias endócrinas ou antiendócrinas.]
9. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar e se comprometer com o uso de um método contraceptivo não hormonal altamente eficaz, ou seja, dispositivo intrauterino, laqueadura bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência (somente quando for o estilo de vida preferido da participante), de o tempo de consentimento informado até 28 dias após a última dose dos produtos experimentais. Os homens (participante do sexo masculino) com uma parceira com potencial para engravidar devem concordar e se comprometer a usar preservativo e a parceira deve concordar e se comprometer a usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, qualquer um dos métodos acima ou, para mulheres, contracepção hormonal associado à inibição da ovulação) durante o tratamento e por 3 meses após a última dose dos produtos experimentais.
10. Recuperação (ou seja, para Grau 1 ou linha de base) de todos os eventos adversos clinicamente significativos relacionados a terapias anteriores (excluindo alopecia, neuropatia e alterações nas unhas).
11. Sem grandes diáteses hemorrágicas ou uso de anticoagulantes que representariam um alto risco para o procedimento endoscópico.
12. Fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo e seguir os procedimentos do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Participantes com estágio confirmado de 1 a 3c atualmente recebendo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou bioterapia para câncer de mama.
2. Participantes com mBC que receberam terapia anterior com capecitabina ou inibidor de tirosina quinase (TKI) dirigido por HER2.
3. Atualmente em uso de medicamentos que foram implicados como causadores de colite microscópica/diarreia aquosa, como acarbose, aspirina, inibidores da bomba de prótons, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), antagonistas do receptor H2 da histamina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina e ticlopidina (Pardi, 2017 ).
4. Cirurgia de grande porte <28 dias após o início do tratamento ou recebeu quimioterapia, agentes em investigação ou outra terapia contra o câncer, exceto terapia hormonal (por exemplo, tamoxifeno, inibidores de aromatase), <14 dias antes do início dos produtos em investigação.
5. Doença cardíaca ativa não controlada, incluindo cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional da New York Heart Association de ≥2; incluindo indivíduos que atualmente usam digitálicos, betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio especificamente para insuficiência cardíaca congestiva), angina instável, infarto do miocárdio dentro 12 meses de inscrição, ou arritmia ventricular.
6. Intervalo QT corrigido (QTc) >0,450 segundos (homens) ou >0,470 (mulheres), ou história conhecida de prolongamento do QTc ou Torsade de Pointes (TdP).
7. Diagnóstico de doença inflamatória intestinal

8. Triagem de avaliações laboratoriais fora dos seguintes limites:

   Parâmetros laboratoriais necessários Limite para exclusão Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.000/µl (<1,0 x 109/L) Contagem de plaquetas <50.000/µl (<100 x 109/L) Hemoglobina <8 g/dL (transfusões permitidas) As transfusões devem estar pelo menos 14 dias antes do início do tratamento Bilirrubina total >1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (no caso de síndrome de Gilbert conhecida, é permitido <2 x LSN) Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ) >2,5 x LSN institucional (>5 x LSN se houver metástases hepáticas) Creatinina Depuração da creatinina <30 mL/min (conforme calculado pela fórmula A de Cockcroft-Gault ou fórmula B de modificação da dieta na doença renal) Razão Normalizada Internacional (INR) >1,5 a Cockcroft e Gault, 1976 b Levey et al, 1999

9. Infecções ativas e não resolvidas.
10. Participantes com uma segunda malignidade, exceto cânceres de pele não melanoma adequadamente tratados, melanoma in situ ou câncer cervical in situ. Os participantes com outras malignidades não mamárias devem estar livres de doença por pelo menos 5 anos.
11. Atualmente grávida ou amamentando.
12. Distúrbio gastrointestinal crônico significativo com diarreia como sintoma principal (p.
13. Infecção clinicamente ativa pelo vírus da hepatite B ou da hepatite C.
14. Evidência de doença médica significativa, achado laboratorial anormal ou doença psiquiátrica/situações sociais que possam, na opinião do investigador, tornar a pessoa inadequada para este estudo.
15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos produtos experimentais; alergias conhecidas a qualquer um dos medicamentos ou componentes de medicamentos usados ​​no estudo.
16. Incapaz ou sem vontade de engolir comprimidos