Badanie mające na celu scharakteryzowanie patologii okrężnicy u pacjentów z rakiem piersi z amplifikacją HER2 leczonych neratynibem

KRYTERIA PRZYJĘCIA

1. Wiek ≥18 lat.
2. Histologicznie potwierdzony pierwotny gruczolakorak piersi w stadium od 1 do 4.
3. Udokumentowana nadekspresja HER2 lub guz z amplifikacją genu za pomocą zwalidowanej zatwierdzonej metody.
4. Uczestniczki z potwierdzonym rakiem piersi w stadium od 1 do 3c, otrzymujące przedłużone leczenie uzupełniające neratynibem w monoterapii, musiały wcześniej ukończyć cykl leczenia uzupełniającego trastuzumabem lub wystąpiły działania niepożądane, które doprowadziły do ​​wcześniejszego przerwania leczenia trastuzumabem, które od tego czasu ustąpiły.
5. Uczestnicy z mBC musieli mieć wcześniej co najmniej 2 schematy ukierunkowane na HER2.
6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% mierzona za pomocą skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
7. Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
8. Ujemny wynik testu ciążowego z β-ludzką gonadotropiną kosmówkową (hCG) u kobiet przed menopauzą zdolnych do rozrodu (biologicznie zdolnych do posiadania potomstwa) oraz u kobiet poniżej 12 miesięcy po menopauzie. [Kobiety są uważane za pomenopauzalne, jeśli nie miesiączkują przez ≥12 miesięcy, przy braku terapii hormonalnej lub antyendokrynnej.]
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji, tj. wkładki wewnątrzmacicznej, obustronnego podwiązania jajowodów, partnera po wazektomii lub abstynencji (tylko wtedy, gdy taki styl życia preferuje uczestniczka), od czas świadomej zgody do 28 dni po ostatniej dawce badanych produktów. Mężczyźni (uczestnicy płci męskiej) z partnerką w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania prezerwatywy, a partnerka musi wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. dowolnej z powyższych metod lub w przypadku kobiet antykoncepcji hormonalnej) związane z hamowaniem owulacji) podczas leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanych produktów.
10. Powrót do zdrowia (tj. do stopnia 1. lub stanu wyjściowego) po wszystkich klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszymi terapiami (z wyłączeniem łysienia, neuropatii i zmian paznokci).
11. Brak dużej skazy krwotocznej lub stosowania antykoagulantów, które stwarzałyby duże ryzyko dla zabiegu endoskopowego.
12. Wyrazić pisemną, świadomą zgodę na udział w badaniu i postępować zgodnie z procedurami badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Uczestnicy z potwierdzonym stopniem od 1 do 3c otrzymują obecnie chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub bioterapię z powodu raka piersi.
2. Uczestnicy z mBC, którzy otrzymywali wcześniej kapecytabinę lub terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) ukierunkowanej na HER2.
3. Obecnie stosuje leki, które mogą powodować mikroskopijne zapalenie jelita grubego/wodnistą biegunkę, takie jak akarboza, aspiryna, inhibitory pompy protonowej, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), antagoniści receptora histaminowego H2, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i tiklopidyna (Pardi, 2017) ).
4. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu <28 dni od rozpoczęcia leczenia lub chemioterapia, badane środki lub inna terapia przeciwnowotworowa, z wyjątkiem terapii hormonalnej (np. tamoksyfen, inhibitory aromatazy), <14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanych produktów.
5. Czynna niekontrolowana choroba serca, w tym kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa ≥2 według New York Heart Association; w tym osoby, które obecnie stosują glikozydy naparstnicy, beta-blokery lub blokery kanału wapniowego specjalnie w zastoinowej niewydolności serca), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy rejestracji lub arytmia komorowa.
6. Skorygowany odstęp QT (QTc) >0,450 sekundy (mężczyźni) lub >0,470 (kobiety) lub znane wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub Torsade de Pointes (TdP).
7. Diagnostyka nieswoistych zapaleń jelit

8. Przesiewowe oceny laboratoryjne poza następującymi limitami:

   Wymagane parametry laboratoryjne Granica wykluczenia Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1 000/µl (<1,0 x 109/l) Liczba płytek krwi <50 000/µl (<100 x 109/l) Hemoglobina <8 g/dl (dozwolone transfuzje) Transfuzje muszą co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (w przypadku znanego zespołu Gilberta dopuszczalne jest <2 x GGN) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) ) >2,5 x GGN w danej placówce (>5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby) Kreatynina Klirens kreatyniny <30 ml/min (obliczony według wzoru A Cockcrofta-Gaulta lub wzoru B modyfikacji diety w chorobach nerek) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 a Cockcroft i Gault, 1976 b Levey i in., 1999

9. Aktywne, nierozwiązane infekcje.
10. Uczestnicy z drugim nowotworem złośliwym, innym niż odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, czerniak in situ lub rak szyjki macicy in situ. Uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi niezwiązanymi z sutkiem muszą być wolni od choroby przez co najmniej 5 lat.
11. Obecnie w ciąży lub karmi piersią.
12. Istotne przewlekłe zaburzenie żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia ≥2. National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] o dowolnej etiologii na początku badania).
13. Klinicznie czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
14. Dowody na poważną chorobę medyczną, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które według oceny badacza mogą sprawić, że dana osoba nie będzie się nadawała do tego badania.
15. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych produktów; znane alergie na którykolwiek z leków lub składników leków stosowanych w badaniu.
16. Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek