Een studie om darmpathologie te karakteriseren bij patiënten met HER2-versterkte borstkanker behandeld met neratinib

INSLUITINGSCRITERIA

1. Leeftijd ≥18 jaar.
2. Histologisch bevestigd stadium 1 tot en met stadium 4 primair adenocarcinoom van de borst.
3. Gedocumenteerde HER2-overexpressie of gen-geamplificeerde tumor door een gevalideerde goedgekeurde methode.
4. Deelnemers met bevestigde borstkanker in stadium 1 tot stadium 3c die een verlengde adjuvante behandeling met neratinib monotherapie krijgen, moeten een voorafgaande kuur met adjuvante trastuzumab hebben voltooid of bijwerkingen hebben ervaren die hebben geleid tot vroegtijdige stopzetting van trastuzumab en die sindsdien zijn verdwenen.
5. Deelnemers met mBC moeten ten minste 2 eerdere op HER2 gerichte behandelingen hebben gehad.
6. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% gemeten met multiple-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status van 0 tot 1.
8. Negatieve β-humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstest voor premenopauzale vrouwen met voortplantingsvermogen (zij die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen) en voor vrouwen minder dan 12 maanden na de menopauze. [Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze ≥12 maanden zonder menstruatie zijn, bij afwezigheid van endocriene of anti-endocriene therapieën.]
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met en zich committeren aan het gebruik van een zeer effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode, d.w.z. spiraaltje, bilaterale afbinding van de eileiders, gesteriliseerde partner of onthouding (alleen wanneer dit de voorkeurslevensstijl van de deelnemer is), vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksproducten. Mannen (mannelijke deelnemer) met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen en zich ertoe verbinden condooms te gebruiken en de vrouwelijke partner moet ermee instemmen en zich ertoe verbinden een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een van de bovenstaande methoden, of voor vrouwen, hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie) tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksproducten.
10. Herstel (d.w.z. tot Graad 1 of baseline) van alle klinisch significante bijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapieën (exclusief alopecia, neuropathie en nagelveranderingen).
11. Geen ernstige bloedingsdiathese of gebruik van anticoagulantia die een hoog risico zouden vormen voor een endoscopische procedure.
12. Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek en volg de onderzoeksprocedures.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Deelnemers met bevestigd stadium 1 tot stadium 3c ontvangen momenteel chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of biotherapie voor borstkanker.
2. Deelnemers met mBC die eerder zijn behandeld met capecitabine of HER2-gerichte tyrosinekinaseremmers (TKI).
3. Gebruikt momenteel geneesmiddelen waarvan wordt vermoed dat ze microscopische colitis/waterige diarree veroorzaken, zoals acarbose, aspirine, protonpompremmers, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), histamine H2-receptorantagonisten, selectieve serotonineheropnameremmers en ticlopidine (Pardi, 2017 ).
4. Grote operatie binnen <28 dagen na aanvang van de behandeling of chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of andere kankertherapie ontvangen, behalve hormonale therapie (bijv. tamoxifen, aromataseremmers), <14 dagen voorafgaand aan de start van onderzoeksproducten.
5. Actieve ongecontroleerde hartziekte, waaronder cardiomyopathie, congestief hartfalen (functionele classificatie van de New York Heart Association van ≥2; inclusief personen die momenteel digitalis, bètablokkers of calciumkanaalblokkers gebruiken, specifiek voor congestief hartfalen), onstabiele angina, myocardinfarct in 12 maanden inschrijving, of ventriculaire aritmie.
6. Gecorrigeerd QT-interval (QTc)-interval >0,450 seconden (mannen) of >0,470 (vrouwen), of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsade de Pointes (TdP).
7. Diagnose van inflammatoire darmaandoeningen

8. Screening van laboratoriumbeoordelingen buiten de volgende limieten:

   Laboratoriumparameters Vereiste limiet voor uitsluiting Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.000/µl (<1,0 x 109/l) Aantal bloedplaatjes <50.000/µl (<100 x 109/l) Hemoglobine <8 g/dl (transfusies toegestaan) Transfusies moeten ten minste 14 dagen vóór het begin van de behandeling zijn. Totaal bilirubine >1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (in geval van bekend syndroom van Gilbert is <2 x ULN toegestaan) Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT ) >2,5 x institutionele ULN (>5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn) Creatinine Creatinineklaring <30 ml/min (zoals berekend door Cockcroft-Gault formule A of Modificatie van dieet bij nierziekte formule B) International Normalized Ratio (INR) >1,5 a Cockcroft en Gault, 1976 b Levey et al, 1999

9. Actieve, onopgeloste infecties.
10. Deelnemers met een tweede maligniteit, anders dan adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, in situ melanoom of in situ baarmoederhalskanker. Deelnemers met andere niet-mammaire maligniteiten moeten minimaal 5 jaar ziektevrij zijn.
11. Momenteel zwanger of borstvoeding.
12. Significante chronische gastro-intestinale aandoening met diarree als een belangrijk symptoom (bijv. ziekte van Crohn, malabsorptie of graad ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 [CTCAE v.4.0] diarree van welke etiologie dan ook bij baseline).
13. Klinisch actieve infectie met hepatitis B- of hepatitis C-virus.
14. Bewijs van significante medische ziekte, abnormale laboratoriumresultaten of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar het oordeel van de onderzoeker, de persoon ongeschikt zouden kunnen maken voor dit onderzoek.
15. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksproducten; bekende allergieën voor een van de medicijnen of componenten van medicijnen die in het onderzoek zijn gebruikt.
16. Tabletten niet kunnen of willen slikken