Studie charakterizující patologii tlustého střeva u pacientů s karcinomem prsu s amplifikací HER2 léčených neratinibem

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Věk ≥18 let.
2. Histologicky potvrzený primární adenokarcinom prsu 1. až 4. stadium.
3. Dokumentovaná nadměrná exprese HER2 nebo genově amplifikovaný nádor validovanou schválenou metodou.
4. Účastníci s potvrzeným karcinomem prsu stadia 1 až 3c, kteří dostávali prodlouženou adjuvantní léčbu neratinibem v monoterapii, musí absolvovat předchozí adjuvantní léčbu trastuzumabem nebo se u nich vyskytly nežádoucí účinky, které vedly k časnému vysazení trastuzumabu, které mezitím vymizely.
5. Účastníci s mBC museli mít alespoň 2 předchozí režimy zaměřené na HER2.
6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % měřeno vícenásobným hradlovým akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
7. Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
8. Negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) pro premenopauzální ženy s reprodukční schopností (ty, které jsou biologicky schopné mít děti) a pro ženy méně než 12 měsíců po menopauze. [Ženy jsou považovány za postmenopauzální, pokud jsou ≥ 12 měsíců bez menstruace, bez endokrinní nebo antiendokrinní terapie.]
9. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit a zavázat se k používání vysoce účinné nehormonální metody antikoncepce, tj. nitroděložního tělíska, oboustranného podvázání vejcovodů, vazektomie partnera nebo abstinence (pouze pokud je to preferovaný životní styl účastnice), od doba informovaného souhlasu do 28 dnů po poslední dávce hodnocených přípravků. Muži (účastník) s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit a zavázat se používat kondom a partnerka musí souhlasit a zavázat se používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. kteroukoli z výše uvedených metod, nebo pro ženy hormonální antikoncepci související s inhibicí ovulace) během léčby a 3 měsíce po poslední dávce hodnocených přípravků.
10. Zotavení (tj. do stupně 1 nebo základní linie) ze všech klinicky významných nežádoucích příhod souvisejících s předchozí terapií (s výjimkou alopecie, neuropatie a změn nehtů).
11. Žádná velká krvácivá diatéza nebo použití antikoagulancií, které by představovalo vysoké riziko pro endoskopický výkon.
12. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržujte postupy studie.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Účastníci s potvrzenou fází 1 až 3c, kteří v současné době dostávají chemoterapii, radiační terapii, imunoterapii nebo bioterapii rakoviny prsu.
2. Účastníci s mBC, kteří dříve dostávali kapecitabin nebo HER2 řízenou léčbu inhibitorem tyrozinkinázy (TKI).
3. V současné době se používají léky, u kterých se předpokládá, že způsobují mikroskopickou kolitidu/vodnatý průjem, jako je akarbóza, aspirin, inhibitory protonové pumpy, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), antagonisté histaminového H2 receptoru, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a tiklopidin (Pardi, 2017 ).
4. Velký chirurgický zákrok do < 28 dnů od zahájení léčby nebo podstoupení chemoterapie, zkoumaných látek nebo jiné protinádorové terapie, s výjimkou hormonální terapie (např. tamoxifen, inhibitory aromatázy), <14 dní před zahájením zkoušení produktů.
5. Aktivní nekontrolované srdeční onemocnění, včetně kardiomyopatie, městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association ≥2; včetně jedinců, kteří v současné době užívají digitalis, beta-blokátory nebo blokátory kalciových kanálů speciálně pro městnavé srdeční selhání), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu 12 měsíců od zařazení, nebo komorová arytmie.
6. Opravený interval QT (QTc) >0,450 sekundy (muži) nebo >0,470 (ženy) nebo známá historie prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes (TdP).
7. Diagnostika zánětlivého onemocnění střev

8. Screeningová laboratorní hodnocení mimo následující limity:

   Laboratorní parametry Požadovaný limit pro vyloučení Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 000/µl (<1,0 x 109/L) Počet krevních destiček <50 000/µl (<100 x 109/L) Hemoglobin <8 g/dl (povoleny transfuze) Transfuze musí být alespoň 14 dní před zahájením léčby Celkový bilirubin > 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (v případě známého Gilbertova syndromu je povolena < 2 x ULN) Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT ) > 2,5 x institucionální ULN (> 5 x ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy) Kreatinin Clearance kreatininu < 30 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce A nebo Modifikace diety u renálního onemocnění vzorce B) International Normalized Ratio (INR) >1,5 a Cockcroft a Gault, 1976 b Levey et al, 1999

9. Aktivní, nevyléčené infekce.
10. Účastníci s druhou malignitou, jinou než adekvátně léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ melanomem nebo in situ rakovinou děložního čípku. Účastníci s jinými nemamárními malignitami musí být bez onemocnění po dobu nejméně 5 let.
11. V současné době těhotná nebo kojící.
12. Významná chronická gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo ≥2 stupeň National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] průjem jakékoli etiologie na počátku studie).
13. Klinicky aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
14. Důkazy o významném zdravotním onemocnění, abnormálních laboratorních nálezech nebo psychiatrických onemocněních/sociálních situacích, které by podle úsudku výzkumníka mohly učinit osobu nevhodnou pro tuto studii.
15. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnocených přípravků; známé alergie na kterýkoli z léků nebo složek léků používaných ve studii.
16. Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety