En undersøgelse for at karakterisere tyktarmspatologi hos patienter med HER2 amplificeret brystkræft behandlet med Neratinib

INKLUSIONSKRITERIER

1. Alder ≥18 år.
2. Histologisk bekræftet trin 1 til trin 4 primært adenokarcinom i brystet.
3. Dokumenteret HER2-overekspression eller gen-amplificeret tumor ved en valideret godkendt metode.
4. Deltagere med bekræftet trin 1 til trin 3c brystkræft, der modtager forlænget adjuverende behandling med neratinib monoterapi, skal have gennemført et forløb med tidligere adjuverende trastuzumab eller oplevet bivirkninger, der resulterede i tidlig seponering af trastuzumab, som siden er forsvundet.
5. Deltagere med mBC skal have haft mindst 2 tidligere HER2-rettede regimer.
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % målt ved multiple-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 til 1.
8. Negativ β-humant choriongonadotropin (hCG) graviditetstest for præmenopausale kvinder med reproduktionsevne (dem, der er biologisk i stand til at få børn) og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderen. [Kvinder betragtes som postmenopausale, hvis de er ≥12 måneder uden menstruation, i fravær af endokrine eller anti-endokrine behandlinger.]
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en yderst effektiv ikke-hormonel præventionsmetode, dvs. intrauterin anordning, bilateral tubal ligering, vasektomiseret partner eller abstinens (kun når det er den foretrukne livsstil for deltageren), fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 28 dage efter sidste dosis af forsøgsprodukterne. Mænd (mandlig deltager) med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere og forpligte sig til at bruge kondom, og den kvindelige partner skal acceptere og forpligte sig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. enhver af ovenstående metoder, eller for kvinder, hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning) under behandling og i 3 måneder efter sidste dosis af forsøgsprodukter.
10. Genopretning (dvs. til grad 1 eller baseline) fra alle klinisk signifikante bivirkninger relateret til tidligere behandlinger (eksklusive alopeci, neuropati og negleforandringer).
11. Ingen større blødningsdiatese eller brug af antikoagulantia, der ville udgøre en høj risiko for endoskopisk procedure.
12. Giv skriftligt, informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og følg undersøgelsesprocedurerne.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Deltagere med bekræftet trin 1 til trin 3c, der i øjeblikket modtager kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller bioterapi mod brystkræft.
2. Deltagere med mBC, som tidligere har modtaget capecitabin eller HER2-styret tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling.
3. Bruger i øjeblikket lægemidler, der er blevet impliceret som årsag til mikroskopisk colitis/vandig diarré, såsom acarbose, aspirin, protonpumpehæmmere, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), histamin H2-receptorantagonister, selektive serotoningenoptagelseshæmmere og ticlopin-2017,7 ).
4. Større operation inden for <28 dage efter påbegyndelse af behandling eller modtaget kemoterapi, forsøgsmidler eller anden cancerterapi, undtagen hormonbehandling (f.eks. tamoxifen, aromatasehæmmere), <14 dage før påbegyndelse af forsøgsprodukter.
5. Aktiv ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kardiomyopati, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassificering på ≥2; inklusive personer, der i øjeblikket bruger digitalis, betablokkere eller calciumkanalblokkere specifikt til kongestiv hjertesvigt), ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 12 måneders indskrivning eller ventrikulær arytmi.
6. Korrigeret QT-interval (QTc)-interval >0,450 sekunder (mænd) eller >0,470 (kvinder), eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes (TdP).
7. Diagnose af inflammatorisk tarmsygdom

8. Screening af laboratorievurderinger uden for følgende grænser:

   Påkrævede laboratorieparametre Grænse for udelukkelse Absolut neutrofiltal (ANC) <1.000/µl (<1,0 x 109/L) Blodpladeantal <50.000/µl (<100 x 109/L) Hæmoglobin <8 g/dL (transfusioner tilladt) Transfusioner være mindst 14 dage før påbegyndelse af behandling Total bilirubin >1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (i tilfælde af kendt Gilberts syndrom er <2 x ULN tilladt) Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) ) >2,5 x institutionel ULN (>5 x ULN hvis levermetastaser er til stede) Kreatinin Kreatininclearance <30 ml/min (som beregnet ved Cockcroft-Gaults formel A eller Modifikation af diæt ved nyresygdom formel B) International Normalized Ratio (INR) >1,5 a Cockcroft og Gault, 1976 b Levey et al., 1999

9. Aktive, uløste infektioner.
10. Deltagere med en anden malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlede ikke-melanom hudcancer, in situ melanom eller in situ livmoderhalskræft. Deltagere med andre ikke-mammære maligniteter skal have været sygdomsfri i mindst 5 år.
11. Er i øjeblikket gravid eller ammer.
12. Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller grad ≥2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] diarré af enhver ætiologi ved baseline).
13. Klinisk aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus.
14. Beviser for væsentlig medicinsk sygdom, unormale laboratoriefund eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der efter Investigators vurdering kunne gøre personen upassende til denne undersøgelse.
15. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsprodukterne; kendte allergier over for nogen af ​​de medikamenter eller komponenter af medicin, der blev brugt i forsøget.
16. Kan eller vil ikke sluge tabletter