Une étude pour caractériser la pathologie du côlon chez les patientes atteintes d'un cancer du sein amplifié HER2 traitées par le nératinib

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Âgé ≥18 ans.
2. Adénocarcinome primitif du sein de stade 1 à stade 4 confirmé histologiquement.
3. Surexpression documentée de HER2 ou tumeur amplifiée par un gène par une méthode approuvée et validée.
4. Les participantes atteintes d'un cancer du sein confirmé de stade 1 à stade 3c recevant un traitement adjuvant prolongé par le nératinib en monothérapie doivent avoir terminé un traitement préalable par le trastuzumab adjuvant ou avoir subi des effets secondaires ayant entraîné l'arrêt précoce du trastuzumab qui se sont résolus depuis.
5. Les participants atteints de mBC doivent avoir eu au moins 2 régimes antérieurs dirigés contre HER2.
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée par balayage d'acquisition à plusieurs fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).
7. Statut Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
8. Test de grossesse négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) pour les femmes préménopausées capables de procréer (celles qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants) et pour les femmes de moins de 12 mois après la ménopause. [Les femmes sont considérées comme ménopausées si elles sont ≥12 mois sans règles, en l'absence de thérapies endocriniennes ou anti-endocriniennes.]
9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception non hormonale hautement efficace, c'est-à-dire un dispositif intra-utérin, une ligature bilatérale des trompes, un partenaire vasectomisé ou l'abstinence (uniquement lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré de la participante), à ​​partir de le moment du consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose des produits expérimentaux. Les hommes (participant masculin) avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser un préservatif et la partenaire féminine doit accepter et s'engager à utiliser une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire l'une des méthodes ci-dessus, ou pour les femmes, la contraception hormonale associée à une inhibition de l'ovulation) pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de produits expérimentaux.
10. Récupération (c'est-à-dire au grade 1 ou au niveau de référence) de tous les événements indésirables cliniquement significatifs liés aux traitements antérieurs (à l'exclusion de l'alopécie, de la neuropathie et des modifications des ongles).
11. Pas de diathèse hémorragique majeure ou d'utilisation d'anticoagulants qui poseraient un risque élevé pour la procédure endoscopique.
12. Fournir un consentement écrit et éclairé pour participer à l'étude et suivre les procédures de l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Participants dont le stade 1 à stade 3c a été confirmé et qui reçoivent actuellement une chimiothérapie, une radiothérapie, une immunothérapie ou une biothérapie pour le cancer du sein.
2. Participants atteints de CSM qui ont déjà reçu de la capécitabine ou un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) dirigé par HER2.
3. Utilise actuellement des médicaments qui ont été impliqués comme causant une colite microscopique/diarrhée aqueuse, tels que l'acarbose, l'aspirine, les inhibiteurs de la pompe à protons, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les antagonistes des récepteurs de l'histamine H2, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et la ticlopidine (Pardi, 2017 ).
4. Chirurgie majeure dans les <28 jours suivant le début du traitement ou reçu une chimiothérapie, des agents expérimentaux ou un autre traitement anticancéreux, à l'exception de l'hormonothérapie (par exemple, le tamoxifène, les inhibiteurs de l'aromatase), <14 jours avant le début des produits expérimentaux.
5. Maladie cardiaque active non contrôlée, y compris cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle de la New York Heart Association ≥ 2 ; y compris les personnes qui utilisent actuellement des digitaliques, des bêta-bloquants ou des inhibiteurs calciques spécifiquement pour l'insuffisance cardiaque congestive), angor instable, infarctus du myocarde dans 12 mois d'inscription, ou arythmie ventriculaire.
6. Intervalle QT corrigé (QTc) > 0,450 seconde (hommes) ou > 0,470 (femmes), ou antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsade de pointes (TdP).
7. Diagnostic de la maladie inflammatoire de l'intestin

8. Évaluations de laboratoire de dépistage en dehors des limites suivantes :

   Paramètres de laboratoire Limite requise pour l'exclusion Numération absolue des neutrophiles (ANC) <1 000/µl (<1,0 x 109/L) Numération plaquettaire <50 000/µl (<100 x 109/L) Hémoglobine <8 g/dL (transfusions autorisées) Les transfusions doivent être au moins 14 jours avant le début du traitement Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (en cas de syndrome de Gilbert connu, < 2 x LSN est autorisé) Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT ) > 2,5 x LSN institutionnelle (> 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes) Créatinine Clairance de la créatinine < 30 ml/min (telle que calculée par la formule A de Cockcroft-Gault ou la formule B de la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale) Rapport international normalisé (INR) >1,5 a Cockcroft et Gault, 1976 b Levey et al, 1999

9. Infections actives non résolues.
10. Participants atteints d'une deuxième tumeur maligne, autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes, les mélanomes in situ ou les cancers du col de l'utérus in situ traités de manière adéquate. Les participants atteints d'autres tumeurs malignes non mammaires doivent être sans maladie depuis au moins 5 ans.
11. Actuellement enceinte ou allaitante.
12. Trouble gastro-intestinal chronique important avec diarrhée comme symptôme majeur (p. ex., maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade ≥2 du National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [CTCAE v.4.0] de toute étiologie au départ).
13. Infection cliniquement active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
14. Preuve d'une maladie médicale importante, d'un résultat de laboratoire anormal ou d'une maladie psychiatrique / situations sociales qui pourraient, selon le jugement de l'investigateur, rendre la personne inappropriée pour cette étude.
15. Hypersensibilité connue à tout composant des produits expérimentaux ; allergies connues à l'un des médicaments ou composants de médicaments utilisés dans l'essai.
16. Incapable ou refusant d'avaler des comprimés