Vaiheen 1/2 tutkimus APR-246:sta yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) ja kyky noudattaa protokollavaatimuksia.
2. Tunnettu kasvaimen TP53-mutaatiotila tuoreesta tai arkistonäytteestä.

3. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maligniteetti

   1. Turvallisuusjohto - Edistyneet ei-keskushermoston (CNS) primaariset kasvaimet, jotka ovat edenneet ensilinjan hoidon jälkeen, jotka eivät siedä ensilinjan hoitoa tai jotka eivät voi saada ensilinjan hoitoa ja joille pembrolitsumabi tai pembrolitsumabipohjainen hoitoa pidetään sopivana
   2. Laajennus 1 – Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi edenneistä mahalaukun tai ruokatorven risteyksen (GEJ) kasvaimista, jotka ovat edenneet ensilinjan hoidon jälkeen, jotka eivät siedä ensilinjan hoitoa tai jotka eivät voi saada ensilinjan hoitoa
   3. Laajennus 2 – Potilaat, joilla on vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä virtsarakon/uroteelikasvaimista, jotka ovat edenneet ensilinjan hoidon jälkeen tai jotka eivät siedä ensilinjan hoitoa tai jotka eivät voi saada ensilinjan hoitoa sisplatiinipohjaisella kemoterapialla.
   4. Laajennus 3 – Edistyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) vahvistettu diagnoosi, jota on aiemmin hoidettu anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidolla.

4. Riittävä elinten toiminta

   1. Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, kasvaimesta, hemolyysistä tai säännöllisten verensiirtojen vaikutuksesta
   3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 × ULN, paitsi jos syynä on taustalla oleva pahanlaatuisuus.
5. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
6. Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2

8. Laajennusosassa mitattavissa oleva sairaus, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   1. Vähintään 1 leesio, jonka halkaisija on ≥10 mm pisimmässä (LD) ei-imusolmukkeessa tai ≥15 mm lyhyen akselin halkaisijassa imusolmukkeessa, joka on sarjallisesti mitattavissa RECIST 1.1:n mukaisesti.
   2. Leesioissa, joissa on käytetty ulkoista sädehoitoa tai paikallista alueellista hoitoa, kuten radiotaajuista ablaatiota, on oltava myöhempiä todisteita koon merkittävästä kasvusta (esim. 20 %:n nousu LD:ssä) katsotaan kohdevaurioksi.
9. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu hoitamaton ihmisen immuunikatovirus (HIV)/HIV, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma tai aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -infektio.
2. Sydämen poikkeavuudet
3. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, joiden taudista vapaa aika on alle 1 vuosi suostumuksen allekirjoitushetkellä.
4. Raskaus tai imetys.
5. Aktiivinen hallitsematon systeeminen infektio.
6. Autoimmuunisairaus, joka vaatii ≥ 10 mg:aa (tai vastaavaa kortikosteroidia) prednisonia päivässä tai mitä tahansa muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
7. Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia.
8. Nykyinen (ei-tarttuva) keuhkotulehdus tai aiempi keuhkokuume, joka vaati steroideja.
9. Elävä rokote, joka annetaan 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
10. Minkä tahansa tutkimustuotteen vastaanotto 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhin.
11. Aiempi intoleranssi pembrolitsumabille tai muille anti-PD-1/PD-L1-aineille.