Fase 1/2 undersøgelse af APR-246 i kombination med Pembrolizumab hos forsøgspersoner med solid tumor malignitet

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) og evne til at overholde protokolkrav.
2. Kendt tumor TP53-mutationsstatus fra nyere eller arkivprøve.

3. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet solid tumor malignitet

   1. Sikkerhedsleder i- Avancerede primære tumorer i ikke-centralnervesystemet (CNS), der er udviklet efter førstelinjebehandling, som er intolerante over for førstelinjebehandling, eller som ikke er i stand til at modtage førstelinjebehandling, og for hvem pembrolizumab eller pembrolizumab-baseret terapi anses for passende
   2. Udvidelse 1 - Patienter med en bekræftet diagnose af fremskredne gastriske eller gastroøsofageale junction-tumorer (GEJ), der er udviklet efter førstelinjebehandling, som er intolerante over for førstelinjebehandling, eller som ikke er i stand til at modtage førstelinjebehandling
   3. Udvidelse 2- Patienter med en bekræftet diagnose af fremskredne blære/urotheliale tumorer, der er udviklet efter førstelinjebehandling, eller som er intolerante over for førstelinjebehandling, eller som ikke er i stand til at modtage førstelinjebehandling med cisplatinbaseret kemoterapi.
   4. Udvidelse 3- Bekræftet diagnose af avanceret ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) tidligere behandlet med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-terapi.

4. Tilstrækkelig organfunktion

   1. Kreatininclearance > 30 ml/min
   2. Total serumbilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom, tumorpåvirkning, hæmolyse eller anses for at være en effekt af regelmæssige blodtransfusioner
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3 × ULN, medmindre det skyldes involvering af den underliggende malignitet.
5. Forventet forventet levetid på ≥ 12 uger.
6. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

8. I ekspansionsdelen, målbar sygdom, der opfylder følgende kriterier:

   1. Mindst 1 læsion på ≥10 mm i den længste diameter (LD) for en ikke-lymfeknude eller ≥15 mm i den korte akse diameter for en lymfeknude, der er seriel målbar i henhold til RECIST 1.1.
   2. Læsioner, der har fået ekstern strålebehandling eller lokoregionale terapier, såsom radiofrekvensablation, skal vise efterfølgende tegn på en væsentlig stigning i størrelsen (f. 20 % stigning i LD) for at blive betragtet som en mållæsion.
9. Negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling hos kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder.
10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv form for prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med ubehandlet humant immundefektvirus (HIV)/HIV med en påviselig viral belastning eller aktiv hepatitis B- eller aktiv hepatitis C-infektion.
2. Hjerteabnormiteter
3. Samtidig malignitet eller tidligere malignitet med mindre end 1 års sygdomsfrit interval på tidspunktet for underskrivelse af samtykke.
4. Graviditet eller amning.
5. Aktiv ukontrolleret systemisk infektion.
6. En autoimmun tilstand, der kræver ≥ 10 mg (eller tilsvarende kortikosteroid) prednison dagligt eller enhver anden systemisk immunsuppressiv behandling inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelsesterapi.
7. Kendt historie om aktiv tuberkulose.
8. Aktuel (ikke-infektiøs) pneumonitis eller en historie med pneumonitis, der krævede steroider.
9. En levende vaccine administreret inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt inden for 14 dage eller 5 halveringstider før påbegyndelse af studiebehandlingen, alt efter hvad der er kortest.
11. Tidligere intolerance over for pembrolizumab eller andre anti-PD-1/PD-L1-midler.