Badanie fazy 1/2 APR-246 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
2. Znany status mutacji TP53 guza z najnowszej lub archiwalnej próbki.

3. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony nowotwór lity

   1. Wskazówki dotyczące bezpieczeństwa — Zaawansowane guzy pierwotne poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN), które uległy progresji po leczeniu pierwszego rzutu, u których leczenie pierwszego rzutu jest nietolerancyjne lub u których nie można zastosować leczenia pierwszego rzutu, u których pembrolizumab lub preparat oparty na pembrolizumabie terapia jest uważana za właściwą
   2. Rozszerzenie 1 – Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego guza żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), u których doszło do progresji po leczeniu pierwszego rzutu, którzy nie tolerują leczenia pierwszego rzutu lub którzy nie mogą otrzymać leczenia pierwszego rzutu
   3. Rozszerzenie 2 – Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego guza pęcherza moczowego/nabłonka dróg moczowych, u których doszło do progresji po leczeniu pierwszego rzutu lub którzy nie tolerują leczenia pierwszego rzutu lub którzy nie mogą otrzymać leczenia pierwszego rzutu chemioterapią opartą na cisplatynie.
   4. Rozszerzenie 3- Potwierdzone rozpoznanie zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) leczonego wcześniej terapią anty-PD-1 lub anty-PD-L1.

4. Odpowiednia funkcja narządów

   1. Klirens kreatyniny > 30 ml/min
   2. Całkowita bilirubina w surowicy < 1,5 × górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta, zajęciem guza, hemolizą lub branym pod uwagę efektem regularnych transfuzji krwi
   3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 × GGN, chyba że jest to związane z chorobą podstawową.
5. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni.
6. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

8. W części rozszerzonej, mierzalna choroba spełniająca następujące kryteria:

   1. Co najmniej 1 zmiana o średnicy ≥10 mm w najdłuższej średnicy (LD) w przypadku węzła innego niż węzeł chłonny lub ≥15 mm w osi krótkiej w przypadku węzła chłonnego, którą można zmierzyć seryjnie zgodnie z RECIST 1.1.
   2. Zmiany chorobowe, które poddano radioterapii wiązką zewnętrzną lub terapiom miejscowo-regionalnym, takim jak ablacja prądem o częstotliwości radiowej, muszą wykazywać późniejszy dowód znacznego zwiększenia rozmiaru (np. 20% wzrost LD) należy uznać za zmianę docelową.
9. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania u kobiet w wieku rozrodczym.
10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą być gotowi do stosowania skutecznej metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia nieleczonego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)/HIV z wykrywalnym mianem wirusa lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
2. Nieprawidłowości serca
3. Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe z przerwą wolną od choroby krótszą niż 1 rok w momencie podpisania zgody.
4. Ciąża lub laktacja.
5. Aktywna niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa.
6. Choroba autoimmunologiczna wymagająca ≥ 10 mg (lub równoważnego kortykosteroidu) prednizonu na dobę lub innego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanej terapii.
7. Znana historia czynnej gruźlicy.
8. Obecne (niezakaźne) zapalenie płuc lub zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało sterydów.
9. Żywa szczepionka podana w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku.
10. Otrzymanie dowolnego badanego produktu w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w zależności od tego, który z tych terminów jest krótszy.
11. Wcześniejsza nietolerancja pembrolizumabu lub innych leków anty-PD-1/PD-L1.