- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04383938
Estudo de fase 1/2 de APR-246 em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores malignos sólidos
Estudo de APR-246 em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores malignos sólidos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1/2, aberto, para determinar a segurança e a eficácia preliminar de APR-246 (eprenetapopt) em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores malignos sólidos. Na parte introdutória de segurança do estudo (fase 1), a segurança e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de APR-246 serão investigadas.
Na parte de expansão do estudo (fase 2), tanto a segurança quanto a eficácia da terapia combinada serão investigadas nas 3 coortes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de consentimento informado (TCLE) assinado e capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
- Status de mutação tumoral TP53 conhecido de amostra recente ou de arquivo.
Malignidade de tumor sólido confirmada histológica e/ou citologicamente
- Líder de segurança em tumores primários avançados do sistema nervoso não central (SNC) que progrediram após o tratamento de primeira linha, que são intolerantes ao tratamento de primeira linha ou que não podem receber tratamento de primeira linha e para os quais pembrolizumabe ou à base de pembrolizumabe a terapia é considerada apropriada
- Expansão 1- Pacientes com diagnóstico confirmado de tumores gástricos ou da junção gastroesofágica (GEJ) avançados que progrediram após o tratamento de primeira linha, que são intolerantes ao tratamento de primeira linha ou que não podem receber tratamento de primeira linha
- Expansão 2- Pacientes com diagnóstico confirmado de tumores avançados de bexiga/uroteliais que progrediram após tratamento de primeira linha, ou que são intolerantes ao tratamento de primeira linha, ou que não podem receber tratamento de primeira linha com quimioterapia à base de cisplatina.
- Expansão 3- Diagnóstico confirmado de câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) previamente tratado com terapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
Função adequada do órgão
- Depuração de creatinina > 30 mL/min
- Bilirrubina sérica total < 1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que devido à síndrome de Gilbert, envolvimento tumoral, hemólise ou considerado um efeito de transfusões de sangue regulares
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 3 × LSN, a menos que devido ao envolvimento da malignidade subjacente.
- Expectativa de vida projetada de ≥ 12 semanas.
- Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do TCLE.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
Na porção de expansão, doença mensurável que atende aos seguintes critérios:
- Pelo menos 1 lesão de ≥10 mm no maior diâmetro (LD) para um linfonodo não linfático ou ≥15 mm no diâmetro do eixo curto para um linfonodo mensurável serialmente de acordo com RECIST 1.1.
- As lesões que receberam radioterapia externa ou terapias loco-regionais, como a ablação por radiofrequência, devem mostrar evidências subsequentes de aumento substancial do tamanho (ex. aumento de 20% em LD) para ser considerada uma lesão-alvo.
- Teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do início do tratamento do estudo em mulheres com potencial para engravidar.
- Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar uma forma eficaz de contracepção
Critério de exclusão:
- História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV)/HIV não tratado com carga viral detectável ou hepatite B ativa ou infecção ativa por hepatite C.
- Anormalidades cardíacas
- Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores com menos de 1 ano de intervalo livre de doença no momento da assinatura do consentimento.
- Gravidez ou lactação.
- Infecção sistêmica ativa descontrolada.
- Uma condição autoimune que requer ≥ 10 mg (ou corticosteroide equivalente) de prednisona diariamente ou qualquer outro tratamento imunossupressor sistêmico dentro de 28 dias após a primeira dose da terapia em estudo.
- História conhecida de tuberculose ativa.
- Pneumonite atual (não infecciosa) ou história de pneumonite que exigiu esteróides.
- Uma vacina viva administrada dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
- Recebimento de qualquer produto experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas antes do início do tratamento do estudo, o que for mais curto.
- Intolerância prévia a pembrolizumabe ou outros agentes anti-PD-1/PD-L1.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Líder de Segurança
Pacientes com tumores sólidos avançados.
Até 3 níveis de dose avaliados.
|
APR-246 D1-4 + Pembrolizumabe D3
|
Experimental: Expansão 1
Pacientes com câncer gástrico avançado.
|
APR-246 D1-4 + Pembrolizumabe D3
|
Experimental: Expansão 2
Pacientes com câncer urotelial/bexiga avançado.
|
APR-246 D1-4 + Pembrolizumabe D3
|
Experimental: Expansão 3
Pacientes com NSCLC avançado.
|
APR-246 D1-4 + Pembrolizumabe D3
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Avaliar a segurança e tolerabilidade do APR-246 em combinação com pembrolizumab em indivíduos com tumores sólidos.
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano
|
Para determinar a ocorrência de toxicidades limitantes de dose (DLTs), classificadas e classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos Frequência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs) relacionados ao APR-246 em combinação com pembrolizumabe.
|
Até a conclusão do estudo, aproximadamente 1 ano
|
Para confirmar a dose máxima tolerada (MTD) para APR-246 em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Através de chumbo de segurança no período, aproximadamente 6 meses
|
Para determinar a dose de APR-246 a ser selecionada para a fase de expansão com base na ocorrência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) experimentadas durante o período de avaliação de segurança
|
Através de chumbo de segurança no período, aproximadamente 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Joachim Gullbo, MD, Theradex Oncology
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A20-11195
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Câncer de intestino
-
Turku University HospitalLounais-Suomen SyöpäyhdistysAinda não está recrutandoSobrevivente de cancerFinlândia
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RetiradoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
University of Alabama at BirminghamNational Cancer Institute (NCI); Auburn UniversityConcluído
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos, Guam
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI); National Institute of Mental Health (NIMH)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
University of New MexicoNew Mexico State University; University of New Mexico Cancer CenterConcluído
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaConcluídoPlano de cuidados de sobrevivência LIVESTRONG: coleta contínua de dados e pesquisa de acompanhamentoPaciente com cancerEstados Unidos
Ensaios clínicos em APR-246 (eprenetapopt) + Pembrolizumabe
-
Aprea TherapeuticsRescindidoLinfoma de Células do Manto | Leucemia linfocítica crônica | Linfoma Não HodgkinEstados Unidos
-
Aprea TherapeuticsConcluídoEstudo de segurança de APR-246 em pacientes com câncer hematológico refratário ou câncer de próstataNeoplasias prostáticas | Neoplasias HematológicasSuécia
-
M.D. Anderson Cancer CenterRetiradoLinfoma de Células do Manto Recorrente | Linfoma de Células do Manto RefratárioEstados Unidos
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaRescindido
-
Curatek Pharmaceuticals, LLCConcluídoInfecção vaginalEstados Unidos
-
Mahidol UniversityDesconhecido
-
Aprea TherapeuticsConcluídoMDSEstados Unidos, França
-
Aprea TherapeuticsConcluídoMalignidade MieloideEstados Unidos
-
Aprea TherapeuticsConcluídoLeucemia Mielóide Aguda ou Síndromes MielodisplásicasEstados Unidos
-
Aprea TherapeuticsJules Bordet InstituteRescindido