悪性固形腫瘍患者を対象としたペンブロリズマブと組み合わせたAPR-246の第1/2相試験
2025年5月12日 更新者：Aprea Therapeutics
悪性固形腫瘍患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたAPR-246の研究
APR-246 とペムブロリズマブを併用した固形腫瘍悪性腫瘍の被験者における安全性と予備的有効性を判断するための第 1/2 相非盲検試験。
この試験には、安全性の導入部分と、それに続く特定の疾患群における第 2 相拡大部分が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
これは、固形腫瘍悪性腫瘍の被験者を対象に、ペムブロリズマブと組み合わせた APR-246 (エプレネタポプト) の安全性と予備的有効性を判断するための第 1/2 相非盲検試験です。 試験の安全性の導入部分（フェーズ 1）では、APR-246 の安全性と推奨されるフェーズ 2 用量（RP2D）が調査されます。
試験の拡張部分（第 2 相）では、併用療法の安全性と有効性の両方が 3 つのコホートで調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55902
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37235
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -署名済みのインフォームドコンセントフォーム（ICF）とプロトコル要件を遵守する能力。
- -最近またはアーカイブサンプルからの既知の腫瘍 TP53 変異状態。
-組織学的および/または細胞学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍
- 安全リードイン - 一次治療後に進行した、一次治療に耐えられない、または一次治療を受けることができない、ペムブロリズマブまたはペムブロリズマブベースの進行性非中枢神経系（CNS）原発腫瘍治療は適切であると考えられています
- 拡張 1- 一次治療後に進行した進行性胃または胃食道接合部（GEJ）腫瘍の診断が確認された患者、一次治療に耐えられない患者、または一次治療を受けることができない患者
- 拡張 2- 一次治療後に進行した進行性膀胱/尿路上皮腫瘍の診断が確認された患者、または一次治療に耐えられない患者、またはシスプラチンベースの化学療法による一次治療を受けることができない患者。
- 拡張 3- 以前に抗 PD-1 または抗 PD-L1 療法で治療された進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) の確定診断。
適切な臓器機能
- クレアチニンクリアランス > 30 mL/分
- -総血清ビリルビン<1.5×正常値の上限（ULN） ギルバート症候群、腫瘍の関与、溶血、または定期的な輸血の影響と見なされない限り
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3×ULN、根底にある悪性腫瘍による関与による場合を除きます。
- -12週間以上の予想余命。
- -ICFに署名した時点で18歳以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
拡張部分では、次の基準を満たす測定可能な疾患:
- RECIST 1.1に従って連続的に測定可能な、非リンパ節の最長直径（LD）が10 mm以上、またはリンパ節の短軸直径が15 mm以上の病変が少なくとも1つある。
- 外部ビーム放射線療法または高周波アブレーションなどの局所領域療法を受けた病変は、その後の実質的なサイズの増加の証拠を示さなければなりません（例. LD の 20% 増加) を標的病変とみなす。
- -出産の可能性のある女性被験者における試験治療開始前の陰性の血清または尿妊娠検査。
- 出産の可能性のある女性と、出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、効果的な避妊法を進んで使用する必要があります
除外基準:
- -検出可能なウイルス負荷または活動性B型肝炎または活動性C型肝炎感染を伴う未治療のヒト免疫不全ウイルス（HIV）/ HIVの既知の病歴。
- 心臓の異常
- -付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍で、同意に署名した時点で無病期間が1年未満。
- 妊娠中または授乳中。
- アクティブな制御されていない全身性感染症。
- -毎日10 mg以上（または同等のコルチコステロイド）のプレドニゾンを必要とする自己免疫状態、または試験治療の初回投与から28日以内のその他の全身性免疫抑制治療。
- -活動性結核の既知の病歴。
- -現在の（非感染性）肺炎、またはステロイドを必要とする肺炎の病歴。
- 試験治療の初回投与から30日以内に生ワクチンを投与。
- -試験治療開始前の14日または5半減期のいずれか短い方で、治験薬の受領。
- -ペムブロリズマブまたは他の抗PD-1 / PD-L1剤に対する以前の不耐性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安全鉛段階1用量レベル1
APR-246 4.5g/dペンブロリズマブ200 mg IV（3日目）進行した非CNS原発腫瘍患者の21日ごとに
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APR-246 D1-4 + ペムブロリズマブ D3
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実験的：拡大1-胃癌
APR-246 4.5 g/d（1〜4日目）ペンブロリズマブ200 mg IV（3日目）進行胃またはGEJ腫瘍の患者の21日ごとに
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APR-246 D1-4 + ペムブロリズマブ D3
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実験的：拡大2-膀胱がん
APR-246 4.5 g/d（1〜4日目）ペンブロリズマブ200 mg IV（3日目）進行膀胱または尿路上皮腫瘍の患者の21日ごとに
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APR-246 D1-4 + ペムブロリズマブ D3
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実験的：拡張3 -NSCLC
APR-246 4.5 g/d（1〜4日目）ペンブロリズマブ200 mg IV（3日目）進行性NSCLC患者の21日ごとに。
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APR-246 D1-4 + ペムブロリズマブ D3
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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固形腫瘍の被験者のペンブロリズマブと組み合わせてAPR-246の安全性を評価する。
時間枠：研究の完了を通じて、約1年
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ペンブロリズマブと組み合わせて、APR-246に関連する治療に浸透性の有害事象（TEAE）および重大な有害事象（SAE）の頻度を決定する。
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研究の完了を通じて、約1年
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Pembrolizumabと組み合わせて、APR-246の推奨フェーズ2用量（RP2D）を確認するには
時間枠：サイクル1（約21日）の期間の安全リードを通じて
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安全評価期間中に経験した用量制限毒性（DLT）の発生に基づいて、拡張段階で選択されるAPR-246の用量を決定する
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サイクル1（約21日）の期間の安全リードを通じて
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Joachim Gullbo, MD、Theradex Oncology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月25日
一次修了 (実際)
2022年4月30日
研究の完了 (実際)
2022年4月30日
試験登録日
最初に提出
2020年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月11日
最初の投稿 (実際)
2020年5月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月12日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A20-11195
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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