悪性固形腫瘍患者を対象としたペンブロリズマブと組み合わせたAPR-246の第1/2相試験

包含基準:

1. -署名済みのインフォームドコンセントフォーム（ICF）とプロトコル要件を遵守する能力。
2. -最近またはアーカイブサンプルからの既知の腫瘍 TP53 変異状態。

3. -組織学的および/または細胞学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍

   1. 安全リードイン - 一次治療後に進行した、一次治療に耐えられない、または一次治療を受けることができない、ペムブロリズマブまたはペムブロリズマブベースの進行性非中枢神経系（CNS）原発腫瘍治療は適切であると考えられています
   2. 拡張 1- 一次治療後に進行した進行性胃または胃食道接合部（GEJ）腫瘍の診断が確認された患者、一次治療に耐えられない患者、または一次治療を受けることができない患者
   3. 拡張 2- 一次治療後に進行した進行性膀胱/尿路上皮腫瘍の診断が確認された患者、または一次治療に耐えられない患者、またはシスプラチンベースの化学療法による一次治療を受けることができない患者。
   4. 拡張 3- 以前に抗 PD-1 または抗 PD-L1 療法で治療された進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) の確定診断。

4. 適切な臓器機能

   1. クレアチニンクリアランス > 30 mL/分
   2. -総血清ビリルビン<1.5×正常値の上限（ULN） ギルバート症候群、腫瘍の関与、溶血、または定期的な輸血の影響と見なされない限り
   3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3×ULN、根底にある悪性腫瘍による関与による場合を除きます。
5. -12週間以上の予想余命。
6. -ICFに署名した時点で18歳以上。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2

8. 拡張部分では、次の基準を満たす測定可能な疾患:

   1. RECIST 1.1に従って連続的に測定可能な、非リンパ節の最長直径（LD）が10 mm以上、またはリンパ節の短軸直径が15 mm以上の病変が少なくとも1つある。
   2. 外部ビーム放射線療法または高周波アブレーションなどの局所領域療法を受けた病変は、その後の実質的なサイズの増加の証拠を示さなければなりません（例. LD の 20% 増加) を標的病変とみなす。
9. -出産の可能性のある女性被験者における試験治療開始前の陰性の血清または尿妊娠検査。
10. 出産の可能性のある女性と、出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、効果的な避妊法を進んで使用する必要があります

除外基準:

1. -検出可能なウイルス負荷または活動性B型肝炎または活動性C型肝炎感染を伴う未治療のヒト免疫不全ウイルス（HIV）/ HIVの既知の病歴。
2. 心臓の異常
3. -付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍で、同意に署名した時点で無病期間が1年未満。
4. 妊娠中または授乳中。
5. アクティブな制御されていない全身性感染症。
6. -毎日10 mg以上（または同等のコルチコステロイド）のプレドニゾンを必要とする自己免疫状態、または試験治療の初回投与から28日以内のその他の全身性免疫抑制治療。
7. -活動性結核の既知の病歴。
8. -現在の（非感染性）肺炎、またはステロイドを必要とする肺炎の病歴。
9. 試験治療の初回投与から30日以内に生ワクチンを投与。
10. -試験治療開始前の14日または5半減期のいずれか短い方で、治験薬の受領。
11. -ペムブロリズマブまたは他の抗PD-1 / PD-L1剤に対する以前の不耐性。