- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04383938
Studie fáze 1/2 APR-246 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů se solidními nádorovými zhoubnými nádory
Studie APR-246 v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů se solidními nádorovými zhoubnými nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená studie fáze 1/2 ke stanovení bezpečnosti a předběžné účinnosti APR-246 (eprenetapopt) v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů se solidními malignitami. V úvodní části studie o bezpečnosti (fáze 1) bude zkoumána bezpečnost a doporučená dávka 2. fáze (RP2D) APR-246.
V rozšiřující části studie (fáze 2) bude ve 3 kohortách zkoumána bezpečnost i účinnost kombinované terapie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana Farber Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Washington University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a schopnost splnit požadavky protokolu.
- Známý stav mutace nádoru TP53 z nedávného nebo archivního vzorku.
Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená malignita solidního nádoru
- Bezpečnostní hlavní nádory – pokročilé primární nádory necentrálního nervového systému (CNS), které progredovaly po léčbě první linie, které netolerují léčbu první linie nebo které nemohou podstoupit léčbu první linie a pro které je pembrolizumab nebo pembrolizumab založen terapie je považována za vhodnou
- Rozšíření 1 – Pacienti s potvrzenou diagnózou pokročilého nádoru žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ), které progredovaly po léčbě první linie, kteří netolerují léčbu první linie nebo kteří nejsou schopni podstoupit léčbu první linie
- Rozšíření 2 – Pacienti s potvrzenou diagnózou pokročilých nádorů močového měchýře/uroteliálních tumorů, které progredovaly po léčbě první linie, nebo kteří netolerují léčbu první linie nebo kteří nejsou schopni podstoupit léčbu první linie chemoterapií na bázi cisplatiny.
- Rozšíření 3 – Potvrzená diagnóza pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), dříve léčeného anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapií.
Přiměřená funkce orgánů
- Clearance kreatininu > 30 ml/min
- Celkový sérový bilirubin < 1,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem, nádorovým postižením, hemolýzou nebo se nepovažuje za účinek pravidelných krevních transfuzí
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3 × ULN, pokud nejsou způsobeny základním maligním onemocněním.
- Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.
- Věk ≥ 18 let v době podpisu ICF.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
V expanzní části měřitelné onemocnění splňující následující kritéria:
- Alespoň 1 léze ≥10 mm v nejdelším průměru (LD) u nelymfatické uzliny nebo ≥15 mm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle RECIST 1.1.
- Léze, které prošly externí radioterapií nebo lokoregionálními terapiemi, jako je radiofrekvenční ablace, musí vykazovat následné známky podstatného zvětšení velikosti (např. 20% zvýšení LD) považovat za cílovou lézi.
- Negativní těhotenský test v séru nebo moči před zahájením studijní léčby u žen ve fertilním věku.
- Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou formu antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Známá anamnéza neléčeného viru lidské imunodeficience (HIV)/HIV s detekovatelnou virovou náloží nebo aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C.
- Srdeční abnormality
- Souběžné malignity nebo předchozí malignity s méně než 1letým intervalem bez onemocnění v době podpisu souhlasu.
- Těhotenství nebo kojení.
- Aktivní nekontrolovaná systémová infekce.
- Autoimunitní stav vyžadující ≥ 10 mg (nebo ekvivalentní kortikosteroid) prednisonu denně nebo jakoukoli jinou systémovou imunosupresivní léčbu během 28 dnů od první dávky studované terapie.
- Známá anamnéza aktivní tuberkulózy.
- Současná (neinfekční) pneumonitida nebo pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy.
- Živá vakcína podaná do 30 dnů od první dávky studijní léčby.
- Příjem jakéhokoli hodnoceného přípravku během 14 dnů nebo 5 poločasů před zahájením studijní léčby, podle toho, co je nejkratší.
- Předchozí intolerance pembrolizumabu nebo jiných anti-PD-1/PD-L1 látek.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Bezpečnostní vedení
Pacienti s pokročilými solidními nádory.
Vyhodnoceny až 3 úrovně dávek.
|
APR-246 D1-4 + Pembrolizumab D3
|
Experimentální: Rozšíření 1
Pacienti s pokročilou rakovinou žaludku.
|
APR-246 D1-4 + Pembrolizumab D3
|
Experimentální: Rozšíření 2
Pacienti s pokročilým uroteliálním karcinomem/rakovinou močového měchýře.
|
APR-246 D1-4 + Pembrolizumab D3
|
Experimentální: Rozšíření 3
Pacienti s pokročilým NSCLC.
|
APR-246 D1-4 + Pembrolizumab D3
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost APR-246 v kombinaci s pembrolizumabem u subjektů se solidními nádory.
Časové okno: Po dokončení studia, přibližně 1 rok
|
Stanovit výskyt toxicit omezujících dávku (DLTs), klasifikovaných a klasifikovaných podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu. Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích účinků (SAE) souvisejících s APR-246 v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Po dokončení studia, přibližně 1 rok
|
K potvrzení maximální tolerované dávky (MTD) pro APR-246 v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Prostřednictvím bezpečnostního vedení v období, přibližně 6 měsíců
|
Stanovit dávku APR-246, která má být vybrána pro fázi expanze, na základě výskytu toxicit omezujících dávku (DLT) zaznamenaných během období hodnocení bezpečnosti
|
Prostřednictvím bezpečnostního vedení v období, přibližně 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Joachim Gullbo, MD, Theradex Oncology
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- A20-11195
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na APR-246 (eprenetapopt) + Pembrolizumab
-
Aprea TherapeuticsUkončenoLymfom z plášťových buněk | Chronická lymfocytární leukémie | Non Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Aprea TherapeuticsDokončenoNovotvary prostaty | Hematologické novotvaryŠvédsko
-
M.D. Anderson Cancer CenterStaženoRecidivující lymfom z plášťových buněk | Refrakterní lymfom z plášťových buněkSpojené státy
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaUkončeno
-
Curatek Pharmaceuticals, LLCDokončenoVaginální infekceSpojené státy
-
Aprea TherapeuticsDokončenoMDSSpojené státy, Francie
-
Mahidol UniversityNeznámý
-
Aprea TherapeuticsDokončenoMyeloidní malignitaSpojené státy
-
Aprea TherapeuticsJules Bordet InstituteUkončeno
-
Aprea TherapeuticsDokončenoAkutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastické syndromySpojené státy