Fase 1/2-studie av APR-246 i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF) og evne til å overholde protokollkrav.
2. Kjent tumor TP53-mutasjonsstatus fra nyere eller arkivprøve.

3. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet solid tumor malignitet

   1. Sikkerhetsleder i- Avanserte primære svulster i ikke-sentralnervesystemet (CNS) som har progrediert etter førstelinjebehandling, som er intolerante overfor førstelinjebehandling, eller som ikke er i stand til å motta førstelinjebehandling, og for hvem pembrolizumab, eller pembrolizumab-basert terapi anses som passende
   2. Utvidelse 1- Pasienter med en bekreftet diagnose av avansert gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) svulster som har progrediert etter førstelinjebehandling, som er intolerante overfor førstelinjebehandling, eller som ikke er i stand til å motta førstelinjebehandling
   3. Utvidelse 2- Pasienter med bekreftet diagnose av avanserte blære/uroteliale svulster som har progrediert etter førstelinjebehandling, eller som er intolerante overfor førstelinjebehandling, eller som ikke er i stand til å motta førstelinjebehandling med cisplatinbasert kjemoterapi.
   4. Utvidelse 3- Bekreftet diagnose av avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) tidligere behandlet med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling.

4. Tilstrekkelig organfunksjon

   1. Kreatininclearance > 30 ml/min
   2. Totalt serumbilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts syndrom, tumorinvolvering, hemolyse eller anses som en effekt av regelmessige blodoverføringer
   3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 3 × ULN, med mindre det skyldes involvering av den underliggende maligniteten.
5. Forventet levetid på ≥ 12 uker.
6. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

8. I ekspansjonsdelen, målbar sykdom som oppfyller følgende kriterier:

   1. Minst 1 lesjon på ≥10 mm i den lengste diameteren (LD) for en ikke-lymfeknute eller ≥15 mm i den korte aksediameteren for en lymfeknute som er seriell målbar i henhold til RECIST 1.1.
   2. Lesjoner som har hatt ekstern strålebehandling eller lokoregionale terapier som radiofrekvensablasjon må vise påfølgende tegn på betydelig størrelsesøkning (f. 20 % økning i LD) for å bli ansett som en mållesjon.
9. Negativ serum- eller uringraviditetstest før studiestart hos kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder.
10. Kvinner i fertil alder og menn med kvinnelige partnere i fertil alder må være villige til å bruke en effektiv form for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med ubehandlet humant immunsviktvirus (HIV)/HIV med en påvisbar viral belastning eller aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon.
2. Hjerteabnormiteter
3. Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter med mindre enn 1 års sykdomsfritt intervall på tidspunktet for signering av samtykke.
4. Graviditet eller amming.
5. Aktiv ukontrollert systemisk infeksjon.
6. En autoimmun tilstand som krever ≥ 10 mg (eller tilsvarende kortikosteroid) prednison daglig, eller annen systemisk immunsuppressiv behandling innen 28 dager etter første dose av studieterapi.
7. Kjent historie med aktiv tuberkulose.
8. Nåværende (ikke-smittsom) pneumonitt, eller en historie med pneumonitt som krevde steroider.
9. En levende vaksine administrert innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
10. Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt innen 14 dager eller 5 halveringstider før studiebehandlingsstart, avhengig av hva som er kortest.
11. Tidligere intoleranse mot pembrolizumab eller andre anti-PD-1/PD-L1-midler.