Hyperimmuuniplasma potilailla, joilla on vakava COVID-19-infektio (COV2-CP)
Hyperimmuuniplasmahoidon teho ja turvallisuus potilailla, joilla on vakava COVID-19-infektio
Passiivinen immunoterapia toipilaan koehenkilöiden plasma-infuusiolla - toipilasplasma - tai "hyperimmuuniplasma" oli yksi yleisimmistä ja tehokkaimmista infektioiden vastaisista hoidoista antibioottiaikakaudella ja yksi immunologian peruspilareista, ja sitä on käytetty myös aikanaan. SARS (2002-2003) ja Ebola (2014-2016) virusepidemia, jolle ei ollut vaihtoehtoisia immunoprofylaktisia tai terapeuttisia toimenpiteitä.
Toistaiseksi ei ole todistettuja etiologisia hoitoja SARS-CoV-2-infektiolle, joka on Covid-19-nimisen taudin aiheuttaja. Niiden joukossa, joita tehtiin kliinisissä tutkimuksissa nykyisen Kiinan epidemian aikana, hyperimmuuniplasma näyttää olevan yksi rationaalisimmista ja lupaavimmista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida anti-Covid-19-hoitoon (standardihoito) annettavan hyperimmuuniplasman tehoa ja turvallisuutta kliinisen käytännön mukaisesti potilailla, joilla on vaikea Covid-19-infektio, verrattuna potilaisiin, joilla on vaikea Covid-19-infektio, jota hoidettiin vain vakiohoidolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Passiivinen immunoterapia toipuvien koehenkilöiden plasma-infuusiolla - toipilasplasma - tai "hyperimmuuniplasma" oli yksi yleisimmistä ja tehokkaimmista infektioiden vastaisista hoidoista antibioottia edeltävällä aikakaudella ja yksi immunologian peruspilareista. Immunoprofylaksia on korvaamaton suoja useiden virusinfektioiden, kuten tuhkarokko, hepatiitti B ja rabies, altistumisen jälkeisessä ehkäisyssä. Viime aikoina toipilasplasman käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin on arvioitu uudelleen SARS- (2002-2003) ja Ebola-epidemian (2014-2016) aikana, jotka aiheuttivat vakavia virusinfektioita, joihin ei ollut immunoprofylaktisia tai terapeuttisia toimenpiteitä. vaihtoehto. Näiden kokeellisten interventioiden tulokset ovat rajallisesta määrästä ja usein anekdoottisesta luonteesta huolimatta osoittaneet lupaavia, vaikka ne eivät ole vakuuttavia. SARS:n, ensimmäisen koronaviruksen aiheuttaman ihmisen hengitystiesairauden, tapauksessa toipilasplasmahoitoon liittyi 23 %:n lasku kuolleisuuteen ja parhaat tulokset, jos sitä annettiin taudin varhaisessa vaiheessa. Lisäksi kaikki kirjallisuudesta saatavilla oleva näyttö on vahvistanut toipilaan plasmahoitojen turvallisuuden sen mukaisesti, mitä on jo havaittu Fresh Frozen Plasman verensiirtokäytännössä.
Kuten tiedetään, tällä hetkellä ei ole olemassa todistettuja etiologisia hoitoja SARS-CoV-2-infektion, Covid-19-nimisen taudin aiheuttajan, torjumiseksi. Niiden joukossa, joita tehtiin kliinisissä tutkimuksissa nykyisen Kiinan epidemian aikana, hyperimmuuniplasma näyttää olevan yksi rationaalisimmista ja lupaavimmista.
Odotetaan lukuisia erityisesti Aasiassa käynnissä olevia kliinisiä tutkimuksia, jotka ovat saatavilla verkkosivustolla http://apps.who.int/trialsearch/default.aspx, jotta voidaan määritellä, parantaako tämä terapeuttinen panos ja missä määrin niiden potilaiden ennustetta, jotka kärsivät vakavista taudin muodoista. SARS-Co-2-infektiot, Kiinan kansantasavallan kliiniset ohjeet, edellyttävät jo hyperimmuuniplasman käyttöä merkinnällä "nopeasti etenevässä sairaudessa, vakavassa ja erittäin vaikeassa muodossa" ja FDA:n toimesta.
Mitä tulee teknisiin protokolliin hyperimmuuniplasman valmistamiseksi kliinistä käyttöä varten kirjallisuudessa, tarkat viitteet ovat saatavilla erityisesti hyperimmuuniplasman valmistuksesta, määrittelystä, virusinaktivoinnista ja annostelusta virusepideemisten virusinfektioiden, kuten MERS- ja Ebola-infektioiden hoitoon. joka voidaan myös validoida ja käyttää plasman valmistukseen toipilaspotilailta Covid-19-tautiin.
Edellä esitetyn perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida anti-Covid-19-hoitoon (standardihoito) annettavan hyperimmuuniplasman tehoa ja turvallisuutta kliinisen käytännön mukaisesti potilailla, joilla on vaikea Covid-19-infektio, verrattuna potilaisiin, joilla on vaikea Covid-19-infektio ja joita hoidettiin vain vakiohoidolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Policlinico Mater Domini
-
Ottaa yhteyttä:
- Federico Longhini, MD
- Puhelinnumero: 0961712111
- Sähköposti: longhini@unicz.it
-
Alatutkija:
- Carlo Torti, MD
-
Alatutkija:
- Giovanni Matera, MD
-
Catanzaro, Italia, 88100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Catanzaro
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Dominijanni, MD
- Puhelinnumero: 0961883111
- Sähköposti: trasfusionale@aocz.it
-
Alatutkija:
- Pasquale Minchella, MD
-
Alatutkija:
- Lucio Cosco, MD
-
Alatutkija:
- Maria Laura Guzzo, MD
-
Alatutkija:
- Piero Gangemi, MD
-
Cosenza, Italia, 87100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Annunziata
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Zinno, MD
- Puhelinnumero: 0984 6811
- Sähköposti: f.zinno@aocs.it
-
Crotone, Italia, 88900
- Rekrytointi
- Azienda Sanitaria Provinciale
-
Ottaa yhteyttä:
- Patrizia Leonardo, MD
- Puhelinnumero: 0962924471
- Sähköposti: centro.trasfusionale@asp.crotone.it
-
Reggio Calabria, Italia, 89133
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
-
Ottaa yhteyttä:
- Alfonso Trimarchi, MD
- Puhelinnumero: 0965 730011
- Sähköposti: atrimarchi@aorc.it
-
Vibo Valentia, Italia, 89900
- Rekrytointi
- Azienda Sanitaria Provinciale
-
Ottaa yhteyttä:
- Paola Grandini, MD
- Puhelinnumero: 0963-962111
- Sähköposti: trasfusionale@aspvv.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Luovuttajien mukaanottokriteerit: nolla-gravid, joilla on negatiivinen historia veren komponenttien siirrosta; mahdollisuus allekirjoittaa tietoinen suostumus
- Covid-19-tartunnan saaneiden potilaiden mukaanottokriteerit: vakava Covid-19-infektio, mahdollisuus allekirjoittaa tietoinen suostumus (myös lainopillisen tutorin kautta)
Poissulkemiskriteerit:
- Luovuttajien poissulkemiskriteerit: raskaus, lähihistoria veren komponenttien siirrosta, < 18 vuotta.
- poissulkemiskriteerit Covid-19-tartunnan saaneille potilaille: ei-vakava Covid-19-infektio, mahdottomuus allekirjoittaa tietoinen suostumus (myös lainopillisen tutorin kautta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: plasma-hyperimmuuni
Mukaan otetut potilaat (n = 200), joilla on vaikea Covid-19-infektio, saavat hoidon plasman hyperimmuunilisäaineella standardihoitoon
|
potilaat saavat tämän lisähoitona
potilaat saavat vain standardihoitoa Covid-19-infektioon
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: tavallinen terapia
potilaat (n=200), joilla on vaikea Covid-19-infektio, saavat hoidon vakiohoidolla
|
potilaat saavat vain standardihoitoa Covid-19-infektioon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kuolleisuuden väheneminen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Tilastollisesti merkitsevä kuolleisuuden väheneminen (P <0,05) potilaiden ryhmässä, joita hoidettiin hyperimmuuniplasmalla, verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin tavanomaisella hoidolla.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
lymfosyytit
Aikaikkuna: 7 ja 14 päivää
|
Tilastollisesti merkitsevä nousu (P <0,05) lymfosyyttitasoissa 7 ja 14 päivän kuluttua hyperimmuuniplasmahoidon aloittamisesta (käsitelty ryhmä) verrattuna kontrolliryhmään.
|
7 ja 14 päivää
|
|
PCR-tasot vs kontrolli
Aikaikkuna: 7 ja 14 päivää
|
Reaktiivisen proteiini C:n plasmapitoisuuksien tilastollisesti merkitsevä lasku (P <0,05) (ilmaistuna mg/l) 7 ja 14 päivää hyperimmuuniplasmahoidon aloittamisen jälkeen verrattuna standardihoitoon (ryhmäkontrolli)
|
7 ja 14 päivää
|
|
PCR-tasot vs. ennen hoitoa
Aikaikkuna: 7 ja 14 päivää
|
Tilastollisesti merkitsevä aleneminen (P <0,05) plasman reaktiivisen proteiini C:n pitoisuuksissa (ilmaistuna mg/l) 7 ja 14 päivää hyperimmuuniplasmahoidon aloittamisen jälkeen verrattuna samoihin potilaisiin ennen hoidon aloittamista
|
7 ja 14 päivää
|
|
AB-tasot ja kliininen paraneminen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Merkittävä korrelaatio (P < 0,05) plasman hyperimmuunivasta-ainetasojen ja kliinisen paranemisajan välillä (ilmaistuna päivinä)
|
30 päivää
|
|
Tulehdukselliset sytokiinit vs kontrollit
Aikaikkuna: 7 ja 14 päivää
|
Tilastollisesti merkitsevä (P <0,05) plasman IL-6:n (ilmaistuna pg/ml) ja TNF-alfan (ilmaistuna pg/ml) tasoissa 7 ja 14 päivää hyperimmuuniplasmahoidon aloittamisen jälkeen verrattuna standardihoitoon ( ryhmäohjaus)
|
7 ja 14 päivää
|
|
Tulehdukselliset sytokiinit vs. ennen hoitoa
Aikaikkuna: 7 ja 14 päivää
|
Tilastollisesti merkitsevä (P < 0,05) plasman IL-6:n (ilmaistuna pg/ml) ja TNF-alfan (ilmaistuna pg/ml) tasoissa 7 ja 14 päivää hyperimmuuniplasmahoidon aloittamisen jälkeen samoihin potilaisiin verrattuna ennen hoidon alkua
|
7 ja 14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Marano G, Vaglio S, Pupella S, Facco G, Catalano L, Liumbruno GM, Grazzini G. Convalescent plasma: new evidence for an old therapeutic tool? Blood Transfus. 2016 Mar;14(2):152-7. doi: 10.2450/2015.0131-15. Epub 2015 Nov 6.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Linee Guida Cinesi sulla Gestione di COVID-19 Versione 7° Pubblicate in data 3/3/2020 dalla Commissione della Salute Nazionale della R.P.C..
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Dean CL, Hooper JW, Dye JM, Zak SE, Koepsell SA, Corash L, Benjamin RJ, Kwilas S, Bonds S, Winkler AM, Kraft CS. Characterization of Ebola convalescent plasma donor immune response and psoralen treated plasma in the United States. Transfusion. 2020 May;60(5):1024-1031. doi: 10.1111/trf.15739. Epub 2020 Mar 4.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- COVID-19 convalescent plasma
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .