Plasma hyperimmun chez les patients atteints d'une infection grave au COVID-19 (COV2-CP)
Efficacité et innocuité du traitement par plasma hyperimmun chez les patients atteints d'une infection grave au COVID-19
L'immunothérapie passive par perfusion de plasma de sujets convalescents - plasma convalescent - ou plasma « hyperimmun » était l'un des traitements anti-infectieux les plus répandus et les plus efficaces à l'ère pré-antibiotique et l'un des piliers fondateurs de l'immunologie, et a également été utilisé au cours les épidémies virales de SRAS (2002-2003) et d'Ebola (2014-2016) pour lesquelles il n'existait pas d'interventions immunoprophylactiques ou thérapeutiques alternatives.
À ce jour, il n'existe pas de thérapies étiologiques éprouvées pour l'infection par le SRAS-CoV-2, l'agent responsable de la maladie appelée Covid-19. Parmi ceux qui ont fait l'objet d'études cliniques pendant l'épidémie actuelle en Chine, le plasma hyperimmun apparaît comme l'un des plus rationnels et des plus prometteurs.
L'objectif de cette étude sera d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du plasma hyperimmun administré en complément du traitement anti-Covid-19 (thérapie standard) selon la pratique clinique chez des patients atteints d'une infection Covid-19 sévère, par rapport à des patients atteints infection Covid-19 sévère traitée uniquement avec un traitement standard.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'immunothérapie passive par perfusion de plasma de sujets convalescents - plasma convalescent - ou plasma "hyperimmun" était l'un des traitements anti-infectieux les plus répandus et efficaces à l'ère pré-antibiotique et l'un des piliers fondateurs de l'immunologie. L'immunoprophylaxie représente une protection irremplaçable pour la prévention post-exposition de plusieurs infections virales telles que la rougeole, l'hépatite B et la rage. Récemment, l'utilisation du plasma de convalescence à des fins thérapeutiques a été réévaluée lors des épidémies de SRAS (2002-2003) et d'Ebola (2014-2016) causées par des infections virales graves pour lesquelles il n'y avait pas d'interventions immunoprophylactiques ou thérapeutiques. alternative. Les résultats de ces interventions expérimentales, malgré le nombre limité et le caractère souvent anecdotique, se sont révélés prometteurs voire concluants. Dans le cas du SRAS, la première maladie respiratoire humaine causée par un coronavirus, le traitement par plasma de convalescence a été associé à une réduction de 23 % de la mortalité et aux meilleurs résultats s'il est administré à un stade précoce de la maladie. De plus, toutes les preuves disponibles dans la littérature ont confirmé la sécurité des traitements plasmatiques convalescents, en ligne avec ce qui a déjà été observé dans la pratique transfusionnelle avec du Plasma Frais Congelé.
Comme on le sait, il n'existe actuellement aucune thérapie étiologique éprouvée pour lutter contre l'infection par le SRAS-CoV-2, l'agent responsable de la maladie appelée Covid-19. Parmi ceux qui ont fait l'objet d'études cliniques pendant l'épidémie actuelle en Chine, le plasma hyperimmun apparaît comme l'un des plus rationnels et des plus prometteurs.
En attendant les nombreux essais cliniques en cours notamment en Asie et accessibles sur le site http://apps.who.int/trialsearch/default.aspx pour définir si et dans quelle mesure cet apport thérapeutique améliore le pronostic des patients souffrant de formes graves de infections par le SRAS-Co-2, les directives cliniques de la République populaire de Chine, prévoient déjà l'utilisation de plasma hyperimmun avec l'indication "dans la maladie à évolution rapide, forme sévère et très sévère" et par la FDA.
En ce qui concerne les protocoles techniques de préparation de plasma hyperimmun à usage clinique dans la littérature, des références précises sont disponibles notamment pour la préparation, la qualification, l'inactivation virale et le dosage de plasma hyperimmun pour le traitement des infections virales épidémiques telles que MERS et Ebola et qui peut également être validé et utilisé pour la préparation de plasma de patients convalescents pour le Covid-19.
De ce qui précède, l'objectif de cette étude sera d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du plasma hyperimmun administré en complément du traitement anti-Covid-19 (thérapie standard) selon la pratique clinique chez les patients atteints d'une infection Covid-19 sévère, par rapport aux patients atteints d'une infection grave à Covid-19 traités uniquement avec un traitement standard.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Catanzaro, Italie, 88100
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Policlinico Mater Domini
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Contact:
- Federico Longhini, MD
- Numéro de téléphone: 0961712111
- E-mail: longhini@unicz.it
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Sous-enquêteur:
- Carlo Torti, MD
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Sous-enquêteur:
- Giovanni Matera, MD
-
Catanzaro, Italie, 88100
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Catanzaro
-
Contact:
- Andrea Dominijanni, MD
- Numéro de téléphone: 0961883111
- E-mail: trasfusionale@aocz.it
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Sous-enquêteur:
- Pasquale Minchella, MD
-
Sous-enquêteur:
- Lucio Cosco, MD
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Sous-enquêteur:
- Maria Laura Guzzo, MD
-
Sous-enquêteur:
- Piero Gangemi, MD
-
Cosenza, Italie, 87100
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Annunziata
-
Contact:
- Francesco Zinno, MD
- Numéro de téléphone: 0984 6811
- E-mail: f.zinno@aocs.it
-
Crotone, Italie, 88900
- Recrutement
- Azienda Sanitaria Provinciale
-
Contact:
- Patrizia Leonardo, MD
- Numéro de téléphone: 0962924471
- E-mail: centro.trasfusionale@asp.crotone.it
-
Reggio Calabria, Italie, 89133
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
-
Contact:
- Alfonso Trimarchi, MD
- Numéro de téléphone: 0965 730011
- E-mail: atrimarchi@aorc.it
-
Vibo Valentia, Italie, 89900
- Recrutement
- Azienda Sanitaria Provinciale
-
Contact:
- Paola Grandini, MD
- Numéro de téléphone: 0963-962111
- E-mail: trasfusionale@aspvv.it
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- critères d'inclusion pour les donneurs : nuls gravides, avec un antécédent négatif de transfusion de composants sanguins ; possibilité de signer le consentement éclairé
- critères d'inclusion pour les patients infectés par le Covid-19 : infection grave par le Covid-19, possibilité de signer le consentement éclairé (également par l'intermédiaire du tuteur légal)
Critère d'exclusion:
- critères d'exclusion des donneurs : présence d'une grossesse, antécédents récents de transfusion de composants sanguins, < 18 ans.
- critères d'exclusion pour les patients infectés par le Covid-19 : infection Covid-19 non grave, impossibilité de signer le consentement éclairé (également par l'intermédiaire du tuteur légal)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: plasma-hyperimmun
les patients inscrits (n = 200) atteints d'une infection sévère à Covid-19 recevront un traitement par plasma hyperimmun en plus du traitement standard
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les patients le recevront comme traitement complémentaire
les patients ne recevront qu'un traitement standard pour l'infection à Covid-19
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ACTIVE_COMPARATOR: thérapie standard
les patients inscrits (n = 200) atteints d'une infection grave à Covid-19 recevront un traitement avec la thérapie standard
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les patients ne recevront qu'un traitement standard pour l'infection à Covid-19
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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diminution de la mortalité
Délai: 30 jours
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Réduction statistiquement significative (P <0,05) de la mortalité dans le groupe de patients traités avec du plasma hyperimmun vs patients traités avec un traitement standard.
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30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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lymphocytes
Délai: 7 et 14 jours
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Augmentation statistiquement significative (P <0,05) des taux de lymphocytes après 7 et 14 jours après le début du traitement avec du plasma hyperimmun (groupe traité), par rapport au groupe témoin.
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7 et 14 jours
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Niveaux de PCR vs contrôle
Délai: 7 et 14 jours
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Réduction statistiquement significative (P <0,05) des taux plasmatiques de protéine C réactive (exprimée en mg/L), 7 et 14 jours après le début du traitement par plasma hyperimmun vs traitement standard (groupe contrôle)
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7 et 14 jours
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Niveaux de PCR vs avant traitement
Délai: 7 et 14 jours
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Réduction statistiquement significative (P<0,05) des taux plasmatiques de protéine C réactive (exprimée en mg/L), 7 et 14 jours après le début du traitement par plasma hyperimmun vs les mêmes patients avant le début du traitement
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7 et 14 jours
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Niveaux AB et amélioration clinique
Délai: 30 jours
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Corrélation significative (P<0,05) entre les niveaux d'anticorps plasmatiques hyperimmuns et le temps d'amélioration clinique (exprimé en jours)
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30 jours
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Cytokines inflammatoires vs contrôles
Délai: 7 et 14 jours
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Réduction statistiquement significative (P < 0,05) des taux plasmatiques d'IL-6 (exprimé en pg/mL) et de TNF-alpha (exprimé en pg/mL), 7 et 14 jours après le début du traitement par plasma hyperimmun vs traitement standard ( contrôle de groupe)
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7 et 14 jours
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Cytokines inflammatoires vs avant traitement
Délai: 7 et 14 jours
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Réduction statistiquement significative (P <0,05) des taux plasmatiques d'IL-6 (exprimé en pg/mL) et de TNF-alpha (exprimé en pg/mL), 7 et 14 jours après le début du traitement par plasma hyperimmun vs les mêmes patients avant le début du traitement
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7 et 14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Marano G, Vaglio S, Pupella S, Facco G, Catalano L, Liumbruno GM, Grazzini G. Convalescent plasma: new evidence for an old therapeutic tool? Blood Transfus. 2016 Mar;14(2):152-7. doi: 10.2450/2015.0131-15. Epub 2015 Nov 6.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Linee Guida Cinesi sulla Gestione di COVID-19 Versione 7° Pubblicate in data 3/3/2020 dalla Commissione della Salute Nazionale della R.P.C..
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Dean CL, Hooper JW, Dye JM, Zak SE, Koepsell SA, Corash L, Benjamin RJ, Kwilas S, Bonds S, Winkler AM, Kraft CS. Characterization of Ebola convalescent plasma donor immune response and psoralen treated plasma in the United States. Transfusion. 2020 May;60(5):1024-1031. doi: 10.1111/trf.15739. Epub 2020 Mar 4.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COVID-19 convalescent plasma
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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