Гипериммунная плазма у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 (COV2-CP)
Эффективность и безопасность лечения гипериммунной плазмой у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19
Пассивная иммунотерапия путем инфузии плазмы выздоравливающих субъектов - выздоравливающей плазмы - или «гипериммунной» плазмы была одним из наиболее распространенных и эффективных противоинфекционных методов лечения в доантибиотическую эпоху и одним из основополагающих столпов иммунологии, а также использовалась во время вирусные эпидемии атипичной пневмонии (2002-2003 гг.) и лихорадки Эбола (2014-2016 гг.), для которых не существовало альтернативных иммунопрофилактических или терапевтических вмешательств.
На сегодняшний день не существует доказанных этиологических методов лечения инфекции SARS-CoV-2, агента, ответственного за заболевание, называемое Covid-19. Среди тех, кто подвергался клиническим исследованиям во время нынешней эпидемии в Китае, гипериммунная плазма представляется одной из наиболее рациональных и перспективных.
Целью этого исследования будет оценка эффективности и безопасности гипериммунной плазмы, вводимой в дополнение к лечению против Covid-19 (стандартная терапия) в соответствии с клинической практикой у пациентов с тяжелой инфекцией Covid-19 по сравнению с пациентами с тяжелая инфекция Covid-19 лечится только стандартной терапией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пассивная иммунотерапия путем инфузии плазмы выздоравливающих субъектов - выздоравливающей плазмы - или «гипериммунной» плазмы была одним из наиболее распространенных и эффективных противоинфекционных методов лечения в доантибиотическую эпоху и одним из основополагающих столпов иммунологии. Иммунопрофилактика представляет собой незаменимую защиту для постконтактной профилактики некоторых вирусных инфекций, таких как корь, гепатит В и бешенство. В последнее время использование реконвалесцентной плазмы в терапевтических целях было подвергнуто переоценке во время эпидемий атипичной пневмонии (2002–2003 гг.) и лихорадки Эбола (2014–2016 гг.), вызванных серьезными вирусными инфекциями, в отношении которых не применялись иммунопрофилактические или терапевтические вмешательства. альтернатива. Результаты этих экспериментальных вмешательств, несмотря на ограниченное количество и часто анекдотический характер, оказались многообещающими, хотя и не окончательными. В случае атипичной пневмонии, первого респираторного заболевания человека, вызванного коронавирусом, лечение реконвалесцентной плазмой было связано со снижением смертности на 23% и с лучшими результатами при применении на ранней стадии заболевания. Кроме того, все данные, имеющиеся в литературе, подтверждают безопасность лечения реконвалесцентной плазмой в соответствии с тем, что уже наблюдалось в практике переливания свежезамороженной плазмы.
Как известно, в настоящее время нет доказанных этиологических методов лечения инфекции SARS-CoV-2, агента, ответственного за заболевание, называемое Covid-19. Среди тех, кто подвергался клиническим исследованиям во время нынешней эпидемии в Китае, гипериммунная плазма представляется одной из наиболее рациональных и перспективных.
В ожидании многочисленных клинических испытаний, которые проводятся, особенно в Азии и доступны на веб-сайте http://apps.who.int/trialsearch/default.aspx, чтобы определить, улучшает ли и в какой степени этот терапевтический вклад прогноз пациентов, страдающих от серьезных форм инфекции от SARS-Co-2, клинические рекомендации КНР уже предусматривают применение гипериммунной плазмы с указанием «при быстро прогрессирующем заболевании, тяжелой и очень тяжелой форме» и FDA.
Что касается технических протоколов приготовления гипериммунной плазмы для клинического использования, то в литературе имеются точные ссылки, в частности, на подготовку, квалификацию, вирусную инактивацию и дозировку гипериммунной плазмы для лечения вирусных эпидемических инфекций, таких как MERS и Эбола и который также может быть проверен и использован для подготовки плазмы выздоравливающих пациентов к Covid-19.
Исходя из вышеизложенного, цель этого исследования будет заключаться в оценке эффективности и безопасности гипериммунной плазмы, вводимой в дополнение к лечению против Covid-19 (стандартная терапия) в соответствии с клинической практикой у пациентов с тяжелой инфекцией Covid-19. по сравнению с пациентами с тяжелой формой инфекции Covid-19, получавшими только стандартную терапию.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Catanzaro, Италия, 88100
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera Policlinico Mater Domini
-
Контакт:
- Federico Longhini, MD
- Номер телефона: 0961712111
- Электронная почта: longhini@unicz.it
-
Младший исследователь:
- Carlo Torti, MD
-
Младший исследователь:
- Giovanni Matera, MD
-
Catanzaro, Италия, 88100
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Catanzaro
-
Контакт:
- Andrea Dominijanni, MD
- Номер телефона: 0961883111
- Электронная почта: trasfusionale@aocz.it
-
Младший исследователь:
- Pasquale Minchella, MD
-
Младший исследователь:
- Lucio Cosco, MD
-
Младший исследователь:
- Maria Laura Guzzo, MD
-
Младший исследователь:
- Piero Gangemi, MD
-
Cosenza, Италия, 87100
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera Annunziata
-
Контакт:
- Francesco Zinno, MD
- Номер телефона: 0984 6811
- Электронная почта: f.zinno@aocs.it
-
Crotone, Италия, 88900
- Рекрутинг
- Azienda Sanitaria Provinciale
-
Контакт:
- Patrizia Leonardo, MD
- Номер телефона: 0962924471
- Электронная почта: centro.trasfusionale@asp.crotone.it
-
Reggio Calabria, Италия, 89133
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
-
Контакт:
- Alfonso Trimarchi, MD
- Номер телефона: 0965 730011
- Электронная почта: atrimarchi@aorc.it
-
Vibo Valentia, Италия, 89900
- Рекрутинг
- Azienda Sanitaria Provinciale
-
Контакт:
- Paola Grandini, MD
- Номер телефона: 0963-962111
- Электронная почта: trasfusionale@aspvv.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- критерии включения доноров: небеременные, с отрицательным анамнезом переливания компонентов крови; возможность подписать информированное согласие
- критерии включения пациентов, инфицированных Covid-19: серьезная инфекция Covid-19, возможность подписать информированное согласие (в том числе через юридического наставника)
Критерий исключения:
- критерии исключения доноров: наличие беременности, недавний анамнез переливания компонентов крови, возраст < 18 лет.
- критерии исключения для пациентов, инфицированных Covid-19: несерьезная инфекция Covid-19, невозможность подписать информированное согласие (в том числе через юрисконсульта)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: плазма-гипериммунный
зарегистрированные пациенты (n = 200) с тяжелой инфекцией Covid-19 будут получать лечение гипериммунными препаратами плазмы в дополнение к стандартной терапии.
|
пациенты получат это в качестве дополнительной терапии
пациенты будут получать только стандартную терапию инфекции Covid-19
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: стандартная терапия
зарегистрированные пациенты (n = 200) с тяжелой инфекцией Covid-19 получат стандартную терапию
|
пациенты будут получать только стандартную терапию инфекции Covid-19
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
снижение смертности
Временное ограничение: 30 дней
|
Статистически значимое снижение (Р<0,05) смертности в группе пациентов, получавших гипериммунную плазму, по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию.
|
30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
лимфоциты
Временное ограничение: 7 и 14 дней
|
Статистически значимое повышение (Р<0,05) уровня лимфоцитов через 7 и 14 дней после начала лечения гипериммунной плазмой (группа лечения) по сравнению с контрольной группой.
|
7 и 14 дней
|
|
Уровни ПЦР по сравнению с контролем
Временное ограничение: 7 и 14 дней
|
Статистически значимое снижение (P <0,05) уровня реактивного протеина С в плазме (в мг/л) через 7 и 14 дней после начала лечения гипериммунной плазмой по сравнению со стандартной терапией (контрольная группа)
|
7 и 14 дней
|
|
Уровни ПЦР по сравнению с до лечения
Временное ограничение: 7 и 14 дней
|
Статистически значимое снижение (P <0,05) уровня реактивного протеина С в плазме (в мг/л) через 7 и 14 дней после начала лечения гипериммунной плазмой по сравнению с теми же пациентами до начала лечения
|
7 и 14 дней
|
|
Уровни AB и клиническое улучшение
Временное ограничение: 30 дней
|
Значительная корреляция (P<0,05) между уровнями гипериммунных антител в плазме и временем клинического улучшения (выражается в днях)
|
30 дней
|
|
Воспалительные цитокины по сравнению с контролем
Временное ограничение: 7 и 14 дней
|
Статистически значимое снижение (P <0,05) уровней ИЛ-6 в плазме (выраженное в пг/мл) и ФНО-альфа (выраженное в пг/мл) через 7 и 14 дней после начала лечения гипериммунной плазмой по сравнению со стандартной терапией ( групповой контроль)
|
7 и 14 дней
|
|
Воспалительные цитокины по сравнению с до лечения
Временное ограничение: 7 и 14 дней
|
Статистически значимое снижение (P <0,05) уровней ИЛ-6 в плазме (выраженное в пг/мл) и ФНО-альфа (выраженное в пг/мл) через 7 и 14 дней после начала лечения гипериммунной плазмой по сравнению с теми же пациентами до начала лечения
|
7 и 14 дней
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Marano G, Vaglio S, Pupella S, Facco G, Catalano L, Liumbruno GM, Grazzini G. Convalescent plasma: new evidence for an old therapeutic tool? Blood Transfus. 2016 Mar;14(2):152-7. doi: 10.2450/2015.0131-15. Epub 2015 Nov 6.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Linee Guida Cinesi sulla Gestione di COVID-19 Versione 7° Pubblicate in data 3/3/2020 dalla Commissione della Salute Nazionale della R.P.C..
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Dean CL, Hooper JW, Dye JM, Zak SE, Koepsell SA, Corash L, Benjamin RJ, Kwilas S, Bonds S, Winkler AM, Kraft CS. Characterization of Ebola convalescent plasma donor immune response and psoralen treated plasma in the United States. Transfusion. 2020 May;60(5):1024-1031. doi: 10.1111/trf.15739. Epub 2020 Mar 4.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- COVID-19 convalescent plasma
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .