Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hyperimmuunplasma bij patiënten met een ernstige infectie met COVID-19 (COV2-CP)

11 mei 2020 bijgewerkt door: Luca Gallelli, University of Catanzaro

Werkzaamheid en veiligheid van hyperimmune plasmabehandeling bij patiënten met een ernstige COVID-19-infectie

Passieve immunotherapie door plasma-infusie van herstellende proefpersonen - herstellend plasma - of "hyperimmuun" plasma was een van de meest wijdverspreide en effectieve anti-infectieuze behandelingen in het pre-antibioticatijdperk en een van de grondleggers van de immunologie, en is ook gebruikt tijdens de SARS (2002-2003) en Ebola (2014-2016) virale epidemie waarvoor er geen alternatieve immunoprofylactische of therapeutische interventies waren.

Tot op heden zijn er geen bewezen etiologische therapieën voor SARS-CoV-2-infectie, het agens dat verantwoordelijk is voor de ziekte die Covid-19 wordt genoemd. Van degenen die tijdens de huidige epidemie in China aan klinische studies zijn onderworpen, lijkt hyperimmuunplasma een van de meest rationele en veelbelovende.

Het doel van deze studie zal zijn om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van het hyperimmuunplasma toegediend als aanvulling op de anti-Covid-19-behandeling (standaardtherapie) volgens de klinische praktijk bij patiënten met ernstige Covid-19-infectie, in vergelijking met patiënten met ernstige Covid-19-infectie die alleen met standaardtherapie wordt behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Passieve immunotherapie door middel van plasma-infusie van herstellende personen - herstellend plasma - of "hyperimmuun" plasma was een van de meest wijdverbreide en effectieve anti-infectieuze behandelingen in het pre-antibioticatijdperk en een van de grondleggers van de immunologie. Immunoprofylaxe vormt een onvervangbare bescherming voor de preventie na blootstelling van verschillende virale infecties zoals mazelen, hepatitis B en hondsdolheid. Onlangs is het gebruik van herstellend plasma voor therapeutische doeleinden opnieuw geëvalueerd tijdens de SARS- (2002-2003) en Ebola-epidemie (2014-2016), veroorzaakt door ernstige virale infecties waarvoor geen immunoprofylactische of therapeutische interventies waren. alternatief. De resultaten van deze experimentele interventies zijn, ondanks het beperkte aantal en het vaak anekdotische karakter, veelbelovend, zij het niet overtuigend. In het geval van SARS, de eerste luchtwegaandoening bij de mens veroorzaakt door een coronavirus, ging behandeling met herstellend plasma gepaard met een vermindering van 23% van de mortaliteit en met de beste resultaten indien toegediend in een vroeg stadium van de ziekte. Bovendien heeft al het beschikbare bewijs in de literatuur de veiligheid van herstellende plasmabehandelingen bevestigd, in lijn met wat al is waargenomen in de transfusiepraktijk met Fresh Frozen Plasma.

Zoals bekend zijn er momenteel geen bewezen etiologische therapieën om SARS-CoV-2-infectie te bestrijden, het agens dat verantwoordelijk is voor de ziekte genaamd Covid-19. Van degenen die tijdens de huidige epidemie in China aan klinische studies zijn onderworpen, lijkt hyperimmuunplasma een van de meest rationele en veelbelovende.

In afwachting van de vele klinische onderzoeken die vooral in Azië aan de gang zijn en toegankelijk zijn op de website http://apps.who.int/trialsearch/default.aspx om te bepalen of en in welke mate deze therapeutische bijdrage de prognose verbetert van patiënten die lijden aan ernstige vormen van infecties door SARS-Co-2 voorzien de klinische richtlijnen van de Volksrepubliek China al in het gebruik van hyperimmuunplasma met de indicatie "in snel progressieve ziekte, ernstige en zeer ernstige vorm" en door de FDA.

Wat betreft de technische protocollen voor de bereiding van hyperimmuunplasma voor klinisch gebruik in de literatuur, zijn er precieze referenties beschikbaar, met name voor de bereiding, kwalificatie, virale inactivatie en dosering van hyperimmuunplasma voor de behandeling van virale epidemische infecties zoals MERS en Ebola en die ook kan worden gevalideerd en gebruikt voor de bereiding van plasma van herstellende patiënten voor Covid-19.

Op basis van het bovenstaande zal het doel van deze studie zijn om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van het hyperimmuunplasma dat wordt toegediend als aanvulling op de anti-Covid-19-behandeling (standaardtherapie) volgens de klinische praktijk bij patiënten met ernstige Covid-19-infectie, in vergelijking met patiënten met een ernstige Covid-19-infectie die alleen met standaardtherapie worden behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

400

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Catanzaro, Italië, 88100
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Mater Domini
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Carlo Torti, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Giovanni Matera, MD
      • Catanzaro, Italië, 88100
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Catanzaro
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Pasquale Minchella, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Lucio Cosco, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Maria Laura Guzzo, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Piero Gangemi, MD
      • Cosenza, Italië, 87100
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Annunziata
        • Contact:
      • Crotone, Italië, 88900
      • Reggio Calabria, Italië, 89133
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
        • Contact:
      • Vibo Valentia, Italië, 89900
        • Werving
        • Azienda Sanitaria Provinciale
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • inclusiecriteria voor donoren: null-gravid, met een negatieve geschiedenis van transfusie van bloedproducten; mogelijkheid om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • inclusiecriteria voor Covid-19 geïnfecteerde patiënten: ernstige Covid-19 infectie, mogelijkheid om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen (ook via de wettelijk begeleider)

Uitsluitingscriteria:

  • uitsluitingscriteria voor donoren: aanwezigheid van zwangerschap, recente geschiedenis van transfusie van bloedproducten, < 18 jaar.
  • uitsluitingscriteria voor met Covid-19 geïnfecteerde patiënten: niet-ernstige Covid-19-infectie, onmogelijkheid om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen (ook via de wettelijke tutor)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: plasma-hyperimmuun
ingeschreven patiënten (n=200) met ernstige Covid-19-infectie krijgen een behandeling met plasma hyperimmuun als aanvulling op de standaardtherapie
Ander: plasma hyperimmuun
patiënten krijgen dit als aanvullende therapie
Geneesmiddel: standaard therapie
patiënten krijgen alleen standaardtherapie voor Covid-19-infectie
ACTIVE_COMPARATOR: standaard therapie
ingeschreven patiënten (n=200) met een ernstige Covid-19-infectie krijgen een behandeling met de standaardtherapie
Geneesmiddel: standaard therapie
patiënten krijgen alleen standaardtherapie voor Covid-19-infectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
afname van de sterfte
Tijdsspanne: 30 dagen
Statistisch significante vermindering (P <0,05) van mortaliteit in de groep patiënten behandeld met hyperimmuun plasma versus patiënten behandeld met standaardtherapie.
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
lymfocyten
Tijdsspanne: 7 en 14 dagen
Statistisch significante toename (P <0,05) van lymfocyten na 7 en 14 dagen na aanvang van de behandeling met hyperimmuunplasma (behandelde groep), vergeleken met de controlegroep.
7 en 14 dagen
PCR-niveaus versus controle
Tijdsspanne: 7 en 14 dagen
Statistisch significante verlaging (P <0,05) van plasmaspiegels van reactief proteïne C (uitgedrukt als mg/l), 7 en 14 dagen na de start van de behandeling met hyperimmuunplasma versus standaardtherapie (groepscontrole)
7 en 14 dagen
PCR-niveaus versus vóór de behandeling
Tijdsspanne: 7 en 14 dagen
Statistisch significante verlaging (P <0,05) van plasmaspiegels van reactief proteïne C (uitgedrukt als mg/l), 7 en 14 dagen na het begin van de behandeling met hyperimmuun plasma vergeleken met dezelfde patiënten vóór het begin van de behandeling
7 en 14 dagen
AB-waarden en klinische verbetering
Tijdsspanne: 30 dagen
Significante correlatie (P<0,05) tussen hyperimmune plasma-antilichaamniveaus en klinische verbeteringstijd (uitgedrukt in dagen)
30 dagen
Inflammatoire cytokines versus controles
Tijdsspanne: 7 en 14 dagen
Statistisch significante verlaging (P <0,05) van plasmaspiegels van IL-6 (uitgedrukt als pg/ml) en TNF-alfa (uitgedrukt als pg/ml), 7 en 14 dagen na de start van de behandeling met hyperimmuun plasma versus standaardtherapie ( groepsbesturing)
7 en 14 dagen
Inflammatoire cytokines versus vóór de behandeling
Tijdsspanne: 7 en 14 dagen
Statistisch significante verlaging (P <0,05) van plasmaspiegels van IL-6 (uitgedrukt als pg/ml) en TNF-alfa (uitgedrukt als pg/ml), 7 en 14 dagen na de start van de behandeling met hyperimmuunplasma versus dezelfde patiënten voor aanvang van de behandeling
7 en 14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Catanzaro

Medewerkers

Azienda Sanitaria Provinciale Di Catanzaro
Azienda Ospedaliera Universitaria Mater Domini, Catanzaro
Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
Annunziata Hospital, Cosenza, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 mei 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

15 oktober 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

15 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

12 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COVID-19 convalescent plasma

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren