Plasma hiperimune em pacientes com infecção grave por COVID-19 (COV2-CP)
Eficácia e segurança do tratamento com plasma hiperimune em pacientes com infecção grave por COVID-19
A imunoterapia passiva através da infusão de plasma de indivíduos convalescentes - plasma convalescente - ou plasma "hiperimune" foi um dos tratamentos anti-infecciosos mais difundidos e eficazes na era pré-antibiótica e um dos pilares fundadores da imunologia, tendo sido também utilizada durante a epidemia viral SARS (2002-2003) e Ebola (2014-2016) para a qual não havia intervenções imunoprofiláticas ou terapêuticas alternativas.
Até o momento, não existem terapias etiológicas comprovadas para a infecção por SARS-CoV-2, agente responsável pela doença denominada Covid-19. Entre aqueles submetidos a estudos clínicos durante a atual epidemia na China, o plasma hiperimune parece ser um dos mais racionais e promissores.
O objetivo deste estudo será avaliar a eficácia e segurança do plasma hiperimune administrado como complemento ao tratamento anti-Covid-19 (terapia padrão) de acordo com a prática clínica em pacientes com infecção grave por Covid-19, em comparação com pacientes com infecção grave por Covid-19 tratada apenas com terapia padrão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A imunoterapia passiva através da infusão de plasma de indivíduos convalescentes - plasma convalescente - ou plasma "hiperimune" foi um dos tratamentos anti-infecciosos mais difundidos e eficazes na era pré-antibiótica e um dos pilares fundadores da imunologia. A imunoprofilaxia representa uma proteção insubstituível para a prevenção pós-exposição de várias infecções virais, como sarampo, hepatite B e raiva. Recentemente, o uso de plasma convalescente para fins terapêuticos foi reavaliado durante as epidemias de SARS (2002-2003) e Ebola (2014-2016) causadas por infecções virais graves para as quais não havia intervenções imunoprofiláticas ou terapêuticas. alternativa. Os resultados dessas intervenções experimentais, apesar do número limitado e do caráter muitas vezes anedótico, mostraram-se promissores, mesmo que não conclusivos. No caso da SARS, a primeira doença respiratória humana causada por um coronavírus, o tratamento com plasma convalescente foi associado a uma redução de 23% na mortalidade e com os melhores resultados se administrado em um estágio inicial da doença. Além disso, todas as evidências disponíveis na literatura confirmam a segurança dos tratamentos com plasma convalescente, em linha com o que já foi observado na prática transfusional com Plasma Fresco Congelado.
Como se sabe, atualmente não existem terapias etiológicas comprovadas para combater a infecção por SARS-CoV-2, agente responsável pela doença denominada Covid-19. Entre aqueles submetidos a estudos clínicos durante a atual epidemia na China, o plasma hiperimune parece ser um dos mais racionais e promissores.
Aguardando os numerosos ensaios clínicos em andamento especialmente na Ásia e acessíveis no site http://apps.who.int/trialsearch/default.aspx para definir se e em que medida esta contribuição terapêutica melhora o prognóstico de pacientes que sofrem de formas graves de infecções por SARS-Co-2, as diretrizes clínicas da República Popular da China já preveem o uso de plasma hiperimune com a indicação "na doença rapidamente progressiva, forma grave e muito grave" e pelo FDA .
No que diz respeito aos protocolos técnicos para a preparação de plasma hiperimune para uso clínico na literatura, referências precisas estão disponíveis em particular para a preparação, qualificação, inativação viral e dosagem de plasma hiperimune para o tratamento de infecções epidêmicas virais como MERS e Ebola e que também pode ser validado e utilizado para a preparação de plasma de pacientes convalescentes para Covid-19.
Do exposto, o objetivo deste estudo será avaliar a eficácia e segurança do plasma hiperimune administrado como complemento ao tratamento anti-Covid-19 (terapia padrão) de acordo com a prática clínica em pacientes com infecção grave por Covid-19, em comparação com pacientes com infecção grave por Covid-19 tratados apenas com terapia padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Catanzaro, Itália, 88100
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Policlinico Mater Domini
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Contato:
- Federico Longhini, MD
- Número de telefone: 0961712111
- E-mail: longhini@unicz.it
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Subinvestigador:
- Carlo Torti, MD
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Subinvestigador:
- Giovanni Matera, MD
-
Catanzaro, Itália, 88100
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio Catanzaro
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Contato:
- Andrea Dominijanni, MD
- Número de telefone: 0961883111
- E-mail: trasfusionale@aocz.it
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Subinvestigador:
- Pasquale Minchella, MD
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Subinvestigador:
- Lucio Cosco, MD
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Subinvestigador:
- Maria Laura Guzzo, MD
-
Subinvestigador:
- Piero Gangemi, MD
-
Cosenza, Itália, 87100
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Annunziata
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Contato:
- Francesco Zinno, MD
- Número de telefone: 0984 6811
- E-mail: f.zinno@aocs.it
-
Crotone, Itália, 88900
- Recrutamento
- Azienda Sanitaria Provinciale
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Contato:
- Patrizia Leonardo, MD
- Número de telefone: 0962924471
- E-mail: centro.trasfusionale@asp.crotone.it
-
Reggio Calabria, Itália, 89133
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli
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Contato:
- Alfonso Trimarchi, MD
- Número de telefone: 0965 730011
- E-mail: atrimarchi@aorc.it
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Vibo Valentia, Itália, 89900
- Recrutamento
- Azienda Sanitaria Provinciale
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Contato:
- Paola Grandini, MD
- Número de telefone: 0963-962111
- E-mail: trasfusionale@aspvv.it
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- critérios de inclusão de doadores: gestante nula, com história negativa de transfusão de hemocomponentes; possibilidade de assinar o consentimento informado
- critérios de inclusão de doentes infetados por Covid-19: infeção grave por Covid-19, possibilidade de assinatura do consentimento informado (também através do tutor legal)
Critério de exclusão:
- critérios de exclusão de doadores: presença de gravidez, história recente de transfusão de hemocomponentes, < 18 anos.
- critérios de exclusão para doentes infetados com Covid-19: infeção Covid-19 não grave, impossibilidade de assinatura do consentimento informado (também através do tutor legal)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: plasma-hiperimune
pacientes inscritos (n = 200) com infecção grave por Covid-19 receberão um tratamento com adição de plasma hiperimune à terapia padrão
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os pacientes receberão isso como terapia complementar
os pacientes receberão apenas terapia padrão para infecção por Covid-19
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ACTIVE_COMPARATOR: terapia padrão
pacientes inscritos (n = 200) com infecção grave por Covid-19 receberão um tratamento com a terapia padrão
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os pacientes receberão apenas terapia padrão para infecção por Covid-19
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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diminuição da mortalidade
Prazo: 30 dias
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Redução estatisticamente significativa (P <0,05) da mortalidade no grupo de pacientes tratados com plasma hiperimune versus pacientes tratados com terapia padrão.
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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linfócitos
Prazo: 7 e 14 dias
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Aumento estatisticamente significativo (P<0,05) dos níveis de linfócitos após 7 e 14 dias após o início do tratamento com plasma hiperimune (grupo tratado), em comparação ao grupo controle.
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7 e 14 dias
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Níveis de PCR vs controle
Prazo: 7 e 14 dias
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Redução estatisticamente significativa (P <0,05) dos níveis plasmáticos de proteína C reativa (expressa em mg/L), 7 e 14 dias após o início do tratamento com plasma hiperimune vs terapia padrão (grupo controle)
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7 e 14 dias
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Níveis de PCR vs antes do tratamento
Prazo: 7 e 14 dias
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Redução estatisticamente significativa (P<0,05) dos níveis plasmáticos de proteína C reativa (expressa em mg/L), 7 e 14 dias após o início do tratamento com plasma hiperimune vs os mesmos pacientes antes do início do tratamento
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7 e 14 dias
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Níveis AB e melhora clínica
Prazo: 30 dias
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Correlação significativa (P<0,05) entre os níveis de anticorpos plasmáticos hiperimunes e o tempo de melhora clínica (expresso em dias)
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30 dias
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Citocinas inflamatórias vs controles
Prazo: 7 e 14 dias
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Redução estatisticamente significativa (P <0,05) dos níveis plasmáticos de IL-6 (expresso em pg/mL) e TNF-alfa (expresso em pg/mL), 7 e 14 dias após o início do tratamento com plasma hiperimune vs terapia padrão ( controle de grupo)
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7 e 14 dias
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Citocinas inflamatórias vs antes do tratamento
Prazo: 7 e 14 dias
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Redução estatisticamente significativa (P <0,05) dos níveis plasmáticos de IL-6 (expressa em pg/mL) e TNF-alfa (expressa em pg/mL), 7 e 14 dias após o início do tratamento com plasma hiperimune vs os mesmos pacientes antes do início do tratamento
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7 e 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chen L, Xiong J, Bao L, Shi Y. Convalescent plasma as a potential therapy for COVID-19. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):398-400. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30141-9. Epub 2020 Feb 27. No abstract available.
- Casadevall A, Pirofski LA. The convalescent sera option for containing COVID-19. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1545-1548. doi: 10.1172/JCI138003. No abstract available.
- Marano G, Vaglio S, Pupella S, Facco G, Catalano L, Liumbruno GM, Grazzini G. Convalescent plasma: new evidence for an old therapeutic tool? Blood Transfus. 2016 Mar;14(2):152-7. doi: 10.2450/2015.0131-15. Epub 2015 Nov 6.
- Mair-Jenkins J, Saavedra-Campos M, Baillie JK, Cleary P, Khaw FM, Lim WS, Makki S, Rooney KD, Nguyen-Van-Tam JS, Beck CR; Convalescent Plasma Study Group. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis. 2015 Jan 1;211(1):80-90. doi: 10.1093/infdis/jiu396. Epub 2014 Jul 16.
- Linee Guida Cinesi sulla Gestione di COVID-19 Versione 7° Pubblicate in data 3/3/2020 dalla Commissione della Salute Nazionale della R.P.C..
- Arabi Y, Balkhy H, Hajeer AH, Bouchama A, Hayden FG, Al-Omari A, Al-Hameed FM, Taha Y, Shindo N, Whitehead J, Merson L, AlJohani S, Al-Khairy K, Carson G, Luke TC, Hensley L, Al-Dawood A, Al-Qahtani S, Modjarrad K, Sadat M, Rohde G, Leport C, Fowler R. Feasibility, safety, clinical, and laboratory effects of convalescent plasma therapy for patients with Middle East respiratory syndrome coronavirus infection: a study protocol. Springerplus. 2015 Nov 19;4:709. doi: 10.1186/s40064-015-1490-9. eCollection 2015.
- Dean CL, Hooper JW, Dye JM, Zak SE, Koepsell SA, Corash L, Benjamin RJ, Kwilas S, Bonds S, Winkler AM, Kraft CS. Characterization of Ebola convalescent plasma donor immune response and psoralen treated plasma in the United States. Transfusion. 2020 May;60(5):1024-1031. doi: 10.1111/trf.15739. Epub 2020 Mar 4.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COVID-19 convalescent plasma
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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