Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Remdesivirin ja yleisesti käytetyn antiretroviraalisen hoidon väliset lääkkeet (RemTLAR)

torstai 19. elokuuta 2021 päivittänyt: Makerere University

Avoin, satunnaistettu, kerta-annostus suonensisäisellä annostuksella, jossa tutkitaan tenofoviirin/lamivudiinin tai atatsanaviirin/ritonaviirin kiinteäannoksisten yhdistelmien vaikutusta Remdesivirin farmakokinetiikkaan Ugandan terveillä vapaaehtoisilla

Ebolaa ja HIV:tä tavataan pääasiassa samoilla alueilla maailmassa, ja Saharan eteläpuolisen Afrikan maat kärsivät eniten molemmista taudeista. Ebolaan ei ole hyväksyttyjä hoitoja. Uusia tutkimuslääkkeitä kuitenkin arvioidaan, jotta saataisiin selville, ovatko ne tehokkaita Ebola-virusta vastaan. Remdesivir on ebolan vastainen tutkimuslääke ebolan hoitoon. Tiedetään vähän siitä, kuinka remdesivirin pitoisuus veressä on suhteessa sen tehokkuuteen HIV-potilailla, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa. Tässä tutkimuksessa selvitetään, kuinka yleisesti käytetty ART (tenofoviiri/lamivudiini ja atatsanaviiri/ritonaviiri) vaikuttavat remdesivirin lääketasoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus on suunniteltu avoimeksi, satunnaistetuksi, kiinteän sekvenssin kerta-annostelututkimukseksi, jossa arvioidaan antiretroviraalisten lääkkeiden vaikutuksia remdesivirin farmakokinetiikkaan.

Terveiden vapaaehtoisten valinnassa, toisin kuin HIV-potilaita, vältetään mahdollisimman laajasti hämmentäviä tekijöitä, kuten entsyymi- tai kuljettajaaktiivisuuden muutoksia tulehdustiloissa, samanaikaiset lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden jakautumiseen ja muut tekijät, jotka ovat yleisesti läsnä potilaspopulaatiossa. eikä sitä voida helposti poistaa.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite

  1. Arvioida remdesivirin suonensisäisten kerta-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla
  2. Arvioida suonensisäisen kerta-annoksen remdesivirin solunsisäisen farmakokinetiikka yhdessä oraalisen kiinteäannoksisen tenofoviiri/lamivudiini-yhdistelmän antamisen kanssa tai ilman sitä potilaiden kanssa, jotka toimivat heidän omana kontrollinaan

Toissijaiset tavoitteet

  1. Suonensisäisen remdesivirin plasman ja solunsisäisen farmakokinetiikan eron arvioiminen terveillä vapaaehtoisilla, jotka saavat tenofoviiri/lamivudiinia, verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, jotka saavat tenofoviiri/lamivudiini plus atatsanaviiri/ritonaviiritabletteja.
  2. Populaatiofarmakokineettisen mallin luominen yksilöiden välisen vaihtelun kuvaamiseksi remdesivirin solunsisäisessä farmakokinetiikassa

Tutkimustavoitteet

1. Kuvaa TFV:tä aktivoivien relevanttien kinaasien polymorfisia variantteja ja tutkia mahdollisia seurauksia remdesivirin PK:hen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että osallistujalle on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä tutkimuksen näkökohdista.
  2. Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
  3. Terveet 18–55-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ovat hyvässä kunnossa aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja seulonnan yhteydessä tehtyjen laboratoriotutkimusten perusteella.

  4. Seulonnalla ja kaikilla muilla käynneillä elintoimintoja (systolinen ja diastolinen verenpaine ja pulssi) mitataan istuma-asennossa ja uudelleen (tarvittaessa) seisoma-asennossa. Istuvien elintoimintojen tulee olla seuraavilla alueilla:

    I. kainaloiden ruumiinlämpö välillä 35,5-37,0 °C II. systolinen verenpaine, 90-139 mmHg III. diastolinen verenpaine, 50-89 mmHg IV. Pulssi, 50-90 bpm. Jos pulssi on välillä 40-50 lyöntiä minuutissa, tutkija voi päättää ottaa tutkittavan mukaan, jos hänellä on ollut urheilua tai muuta säännöllistä korkeaa sydän- ja verisuonitoimintaa ja EKG-arviointi on normaalialueella.

    Koehenkilöt tulee sulkea pois, jos heidän seisoessaan elintoiminnoissa (suhteessa istumiseen) on löydöksiä, jotka tutkijan mielestä liittyvät asentohypotension kliiniseen ilmenemismuotoon (ts. muun syyn puuttuminen). Tutkijan tulee harkita huolellisesti sellaisten koehenkilöiden ottamista mukaan, joiden systolinen verenpaine on laskenut > 20 mmHg tai diastolinen verenpaine > 10 mm Hg, johon liittyy > 20 lyöntiä minuutissa (istumisesta seisomaan).

  5. Koehenkilöiden tulee painaa vähintään 40 kg voidakseen osallistua tutkimukseen ja heidän painoindeksinsä (BMI) on oltava välillä 18-30 kg/m2. BMI = ruumiinpaino (kg) / [pituus (m)]2
  6. HIV-vasta-aine negatiivinen seulonnassa.
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. IUD tai hormonaalinen ehkäisy-implantti, täydellinen pidättäytyminen (jos sitä todella noudatetaan)) tai estemenetelmän, kuten miesten tai naisten kondomien sekä oraalisten progestiiniehkäisyvalmisteiden jatkuva käyttö tutkimuksen ajan. Ei-kirurgisesti steriloitujen miesten on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen ajan tai käyttämään kondomia ehkäisyyn tutkimuksen ajan.
  8. Hemoglobiinipitoisuus yhtä suuri tai suurempi kuin 10 g/dl

Poissulkemiskriteerit:

  1. Merkittävä sydän-, hengitys-, maha-suolikanavan tai neurologisiin oireisiin vaikuttava sairaus, joka lääkärin lääketieteellisen arvion mukaan voi pahentua osallistumalla tähän tutkimukseen, tai sellaisten lääketieteellisten tai kirurgisten tilojen esiintyminen, jotka voivat estää tutkittavaa noudattamasta tutkimustoimenpiteitä.
  2. Seerumin alaniinitransaminaasiarvot (ALT) yli 2x normaalin ylärajan (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,3x ULN
  3. Seerumin kreatiniiniarvot yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan
  4. Todisteet QT-ajan pidentymisestä EKG:ssä QTc (nopeussäädetty QT-aika) > 450 ms (miehet) tai 460 ms (naiset)
  5. Raskaana olevat naiset tai naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään sopivaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (kierukka tai ehkäisyimplantti)
  6. Todennäköisesti noudattaa huonosti kliinikon lääketieteellisen arvion perusteella
  7. Tiedetään nykyisen ruiskehuumeiden käyttäjäksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tutkimussarja A 1

Yksittäinen remdesivir-annos 150 mg IV päivänä 1

Huuhtelujakso Päivä 2-7

TDF/3TC 300/300 mg tabletit OD päivästä 8-14 kerta-annos remdesivir 150 mg IV päivänä 14
Lääke: Remdesivir
Remdesivir (GS-5734) on nukleosidianalogi, jolla on in vitro aktiivisuutta filoviruksia EBOV, SUDV, BDBV ja MARV vastaan ​​arenavirusten ja koronavirusten lisäksi
Muut nimet:
  • GS-5734
Kokeellinen: Tutkimusjakso A 2

TDF/3TC 300/300 mg tabletit OD päivästä 1-7 kerta-annos remdesivir 150 mg IV päivänä 7

Huuhtelujakso Päivä 8-14

Yksittäinen remdesivir-annos 150 mg IV päivänä 15
Lääke: Remdesivir
Remdesivir (GS-5734) on nukleosidianalogi, jolla on in vitro aktiivisuutta filoviruksia EBOV, SUDV, BDBV ja MARV vastaan ​​arenavirusten ja koronavirusten lisäksi
Muut nimet:
  • GS-5734
Kokeellinen: Tutkimus B
TDF/3TC/ATV/r 300/300/300/100 mg tabletit OD päivästä 1-7 kerta-annos remdesivir 150 mg IV infuusio päivänä 7
Lääke: Remdesivir
Remdesivir (GS-5734) on nukleosidianalogi, jolla on in vitro aktiivisuutta filoviruksia EBOV, SUDV, BDBV ja MARV vastaan ​​arenavirusten ja koronavirusten lisäksi
Muut nimet:
  • GS-5734

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien lukumäärä kehojärjestelmän mukaan luokiteltuna
Aikaikkuna: 30 päivää
Haittatapahtumien määrä on taulukoitu kehojärjestelmän mukaan. Kaikki turvallisuusparametrit luetellaan kohortin, aiheen ja käynnin/ajan mukaan ja yhteenveto hoidon ja käynnin/ajan mukaan. Mitään muodollisia tilastollisia hypoteeseja turvallisuudesta tai siedettävyydestä ei tule testata.
30 päivää
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haitallisia tapahtumia, luokiteltu kehojärjestelmän mukaan
Aikaikkuna: 30 päivää
Haittavaikutusten esiintyvyys on taulukoitu kehojärjestelmän mukaan. Kaikki turvallisuusparametrit luetellaan kohortin, aiheen ja käynnin/ajan mukaan ja yhteenveto hoidon ja käynnin/ajan mukaan. Mitään muodollisia tilastollisia hypoteeseja turvallisuudesta tai siedettävyydestä ei tule testata.
30 päivää
Remdesivirin huippupitoisuus (CMax) perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC) ja plasmassa
Aikaikkuna: viimeinen mitattavissa oleva aikapiste (24 tuntia)
Remdesivirin suurin plasma- ja solunsisäinen pitoisuus [Cmax] antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa tai ilman niitä.
viimeinen mitattavissa oleva aikapiste (24 tuntia)
Aika remdesivirin huippupitoisuuteen (TMax) perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC) ja plasmassa
Aikaikkuna: viimeinen mitattavissa oleva aikapiste (24 tuntia)
Aika remdesivirin maksimipitoisuuden saavuttamiseen plasmassa ja PBMC-soluissa antiretroviraalisen hoidon kanssa tai ilman sitä
viimeinen mitattavissa oleva aikapiste (24 tuntia)
Remdesivirin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika plasmassa ja PBMC:issä
Aikaikkuna: 24 tuntia
remdesivirin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC) ja plasmassa antiretroviraalisen hoidon kanssa tai ilman sitä.
24 tuntia
Remdesivirin pitoisuus-aikakäyrän alainen pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: viimeinen mitattavissa oleva aikapiste (24 tuntia)
Remdesivirin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) ja plasmassa antiretroviraalisen hoidon kanssa tai ilman sitä.
viimeinen mitattavissa oleva aikapiste (24 tuntia)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Remdesivir CMaxin geometrinen keskiarvo ja 90 %:n luottamusvälit antiretroviraalisen hoidon kanssa tai ilman.
Aikaikkuna: 24 tuntia
Remdesivirin CMax plasmassa ja PBMCS:ssä verrataan antiretroviraaliseen hoitoon ja ilman sitä.
24 tuntia
Remdesivir TMax:n geometrinen keskiarvo ja 90 %:n luottamusvälit antiretroviraalisen hoidon kanssa ja ilman.
Aikaikkuna: 24 tuntia
Remdesivirin TMax-arvoa plasmassa ja PBMCS:ssä verrataan antiretroviraaliseen hoitoon ja ilman sitä.
24 tuntia
Remdesivirin terminaalisen eliminaation puoliintumisajan geometrinen keskiarvo ja 90 %:n luottamusvälit antiretroviraalisen hoidon kanssa ja ilman.
Aikaikkuna: 24 tuntia
t 1/2 remdesiviristä plasmassa ja PBMCS:ssä verrataan antiretroviraaliseen hoitoon ja ilman sitä.
24 tuntia
Remdesivir-alueen geometrinen keskiarvo ja 90 %:n luottamusvälit pitoisuus-aikakäyrän alla, antiretroviraalisen hoidon kanssa ja ilman.
Aikaikkuna: 24 tuntia
Remdesivirin AUC (0-t) -arvoa plasmassa ja PBMCS:ssä verrataan antiretroviraaliseen hoitoon ja ilman sitä. t on viimeinen mitattavissa oleva aikapiste
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Makerere University

Yhteistyökumppanit

University of Turin, Italy
University of Liverpool
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)

Tutkijat

  • Päätutkija: Mohammed J Lamorde, PhD, Infectious Diseases Institute, Uganda

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 5. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 2. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 16. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 29. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 13. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 25. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PK-24

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa