- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04385719
Legemiddel-legemiddelinteraksjoner mellom Remdesivir og vanlig antiretroviral terapi (RemTLAR)
En åpen, randomisert, enkelt intravenøs doseringsstudie for å undersøke effekten av fastdosekombinasjoner av Tenofovir/Lamivudine eller Atazanavir/Ritonavir på farmakokinetikken til Remdesivir hos ugandiske friske frivillige
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien er designet som en åpen, randomisert, fast sekvens, enkelt intravenøs doseringsstudie for å vurdere effekten av antiretrovirale midler på remdesivirs farmakokinetikk.
Utvelgelsen av friske frivillige, i motsetning til pasienter med HIV, unngår i størst mulig grad forstyrrende faktorer, slik som endring av enzym- eller transportøraktivitet i betennelsestilstander, samtidig medikamenter som potensielt kan påvirke legemiddeldisponeringen og andre faktorer som vanligvis er tilstede i en populasjon av pasienter. og kan ikke enkelt elimineres.
Mål:
Hovedmål
- For å vurdere sikkerheten og toleransen til intravenøse enkeltdoser av remdesivir hos voksne friske frivillige
- For å evaluere den intracellulære farmakokinetikken til enkeltdose intravenøst remdesivir med eller uten samtidig administrering av oral fastdosekombinasjon tenofovir/lamivudin med pasienter som fungerer som deres egne kontroller
Sekundære mål
- For å evaluere forskjellen i plasma og intracellulær farmakokinetikk til intravenøs remdesivir blant friske frivillige som får tenofovir/lamivudin versus friske frivillige som får tenofovir/lamivudin pluss atazanavir/ritonavir tabletter.
- Å generere en populasjonsfarmakokinetisk modell for å beskrive inter-individuell variasjon i intracellulær farmakokinetikk av remdesivir
Utforskende mål
1. Å beskrive polymorfe varianter av relevante kinaser som aktiverer TFV og utforske mulige konsekvenser på remdesivir PK.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at deltakeren har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
- Deltakere som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
- Friske menn og kvinner i alderen 18 til 55 år, og ved god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietester ved screening.
Ved screening, og alle andre besøk, vil vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk og puls) vurderes i sittende stilling og igjen (ved behov) i stående stilling. Sittende vitale tegn bør være innenfor følgende områder:
I. aksillær kroppstemperatur mellom 35,5-37,0 °C II. systolisk blodtrykk, 90-139 mmHg III. diastolisk blodtrykk, 50-89 mmHg IV. Pulsfrekvens, 50-90 bpm. Hvis pulsfrekvensen er mellom 40 og 50 bpm, kan etterforskeren bestemme seg for å registrere forsøkspersonen hvis han/hun har tidligere øvet idrett eller annen vanlig høy kardiovaskulær aktivitet og EKG-vurdering er innenfor normalområdet.
Forsøkspersoner bør ekskluderes hvis deres stående vitale tegn (i forhold til sittende) viser funn som, etter etterforskerens oppfatning, er assosiert med klinisk manifestasjon av postural hypotensjon (dvs. fravær av annen årsak). Utforskeren bør nøye vurdere å registrere forsøkspersoner med enten > 20 mmHg reduksjon i systolisk eller >10 mm Hg reduksjon i diastolisk blodtrykk, ledsaget av > 20 bpm økning i hjertefrekvens (fra sittende til stående).
- Forsøkspersonene må veie minst 40 kg for å delta i studien og må ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18-30 kg/m2. BMI= Kroppsvekt (kg) / [Høyde (m)]2
- HIV-antistoff negativt ved screening.
- Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f. IUD eller hormonelt prevensjonsimplantat, fullstendig avholdenhet (hvis den virkelig følges)) eller konsekvent bruk av en barrieremetode som for eksempel mannlige eller kvinnelige kondomer pluss orale progestinprevensjonsmidler i løpet av studien. Ikke-kirurgisk steriliserte menn må godta å avstå fra seksuell omgang under studiens varighet eller bruke kondom som prevensjon under studiens varighet.
- Hemoglobinkonsentrasjon lik eller større enn 10 g/dL
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig sykdom som påvirker hjerte-, luftveis-, gastrointestinale eller nevrologiske symptomer som etter klinikerens medisinske vurdering kan forverres ved å delta i denne studien eller tilstedeværelsen av medisinske eller kirurgiske tilstander som kan hindre forsøkspersonen i å følge studieprosedyrene.
- Serumalanintransaminase (ALT) nivåer over 2x øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin > 1,3x ULN
- Serumkreatininnivåer over 1,5x øvre normalgrense
- Bevis på QT-forlengelse på elektrokardiogram (EKG) QTc (frekvensjustert QT-intervall) > 450ms (menn) eller 460ms (kvinner)
- Gravide kvinner eller kvinnelige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke en passende prevensjonsmetode under studiens varighet (spiral eller prevensjonsimplantat)
- Sannsynligvis dårlig adherent basert på klinikerens medisinske vurdering
- Kjent for å være nåværende injeksjonsbruker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studer A-sekvens 1
Enkeldose remdesivir 150 mg IV på dag 1 Utvaskingsperiode Dag 2-7 TDF/3TC 300/300 mg tabletter OD fra dag 8-14 enkeltdose remdesivir 150 mg IV på dag 14 |
Remdesivir (GS-5734) er en nukleosidanalog med in vitro aktivitet mot filovirusene EBOV, SUDV, BDBV og MARV, i tillegg til arenavirus og koronavirus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Studer A-sekvens 2
TDF/3TC 300/300 mg tabletter OD fra dag 1-7 enkeltdose remdesivir 150 mg IV på dag 7 Utvaskingsperiode Dag 8-14 Enkeldose remdesivir 150 mg IV på dag 15 |
Remdesivir (GS-5734) er en nukleosidanalog med in vitro aktivitet mot filovirusene EBOV, SUDV, BDBV og MARV, i tillegg til arenavirus og koronavirus
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Studie B
TDF/3TC/ATV/r 300/300/300/100mg tabletter OD fra dag 1-7 enkeltdose remdesivir 150mg IV infusjon på dag 7
|
Remdesivir (GS-5734) er en nukleosidanalog med in vitro aktivitet mot filovirusene EBOV, SUDV, BDBV og MARV, i tillegg til arenavirus og koronavirus
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser kategorisert etter kroppssystem
Tidsramme: 30 dager
|
Antall uønskede hendelser vil bli tabellert etter kroppssystem.
Alle sikkerhetsparametere vil bli listet opp etter kohort, emne og besøk/tid og oppsummert etter behandling og besøk/tid.
Ingen formelle statistiske hypoteser om sikkerhet eller tolerabilitet skal testes.
|
30 dager
|
|
Andel deltakere med uønskede hendelser kategorisert etter kroppssystem
Tidsramme: 30 dager
|
Forekomsten av uønskede hendelser vil bli tabellert etter kroppssystem.
Alle sikkerhetsparametere vil bli listet opp etter kohort, emne og besøk/tid og oppsummert etter behandling og besøk/tid.
Ingen formelle statistiske hypoteser om sikkerhet eller tolerabilitet skal testes.
|
30 dager
|
|
Toppkonsentrasjon (CMax) av remdesivir i mononukleære celler i perifert blod (PBMC) og plasma
Tidsramme: siste målbare tidspunkt (24 timer)
|
maksimal plasma og intracellulær konsentrasjon [Cmax] av remdesivir med eller uten samtidig administrering av antiretrovirale legemidler.
|
siste målbare tidspunkt (24 timer)
|
|
Tid til maksimal konsentrasjon (TMax) av remdesivir i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og plasma
Tidsramme: siste målbare tidspunkt (24 timer)
|
Tid til maksimal konsentrasjon av remdesivir i plasma og PBMC med eller uten samtidig administrering av antiretroviral behandling
|
siste målbare tidspunkt (24 timer)
|
|
Terminal halveringstid for remdesivir i plasma og PBMC
Tidsramme: 24 timer
|
terminal halveringstid for remdesivir i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og plasma med eller uten samtidig administrering av antiretroviral behandling.
|
24 timer
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurve (AUC) av remdesivir
Tidsramme: siste målbare tidspunkt (24 timer)
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurve for remdesivir i perifere mononukleære blodceller (PBMC) og plasma med eller uten samtidig administrering av antiretroviral terapi.
|
siste målbare tidspunkt (24 timer)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk gjennomsnittsforhold og 90 % konfidensintervaller for remdesivir CMax med og uten antiretroviral behandling.
Tidsramme: 24 timer
|
CMax av remdesivir i plasma og PBMCS vil bli sammenlignet med og uten antiretroviral behandling.
|
24 timer
|
|
Geometrisk gjennomsnittsforhold og 90 % konfidensintervaller for remdesivir TMax med og uten antiretroviral behandling.
Tidsramme: 24 timer
|
TMax av remdesivir i plasma og PBMCS vil bli sammenlignet med og uten antiretroviral behandling.
|
24 timer
|
|
Geometrisk gjennomsnittsforhold og 90 % konfidensintervaller for terminal eliminasjonshalveringstid for remdesivir med og uten antiretroviral behandling.
Tidsramme: 24 timer
|
t 1/2 av remdesivir i plasma og PBMCS vil bli sammenlignet med og uten antiretroviral behandling.
|
24 timer
|
|
Geometrisk gjennomsnittsforhold og 90 % konfidensintervaller for remdesivir-området under konsentrasjon-tidskurve, med og uten antiretroviral terapi.
Tidsramme: 24 timer
|
AUC (0-t) for remdesivir i plasma og PBMCS vil bli sammenlignet med og uten antiretroviral behandling.
t er det siste målbare tidspunktet
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mohammed J Lamorde, PhD, Infectious Diseases Institute, Uganda
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antimetabolitter
- Remdesivir
Andre studie-ID-numre
- PK-24
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .