瑞德西韦与常用抗逆转录病毒疗法之间的药物相互作用 (RemTLAR)
一项开放标签、随机、单次静脉给药研究,旨在研究固定剂量联合替诺福韦/拉米夫定或阿扎那韦/利托那韦对乌干达健康志愿者的瑞德西韦药代动力学的影响
研究概览
详细说明
该研究设计为开放标签、随机、固定顺序、单次静脉给药研究,以评估抗逆转录病毒药物对瑞德西韦药代动力学的影响。
选择健康志愿者而不是 HIV 患者,可以最大程度地避免混杂因素,例如炎症状态下酶或转运体活性的改变、可能影响药物处置的伴随药物以及患者群体中常见的其他因素并且不能轻易消除。
目标:
主要目标
- 评估成人健康志愿者单次静脉注射瑞德西韦的安全性和耐受性
- 评估单剂量静脉注射瑞德西韦与或不联合口服固定剂量组合替诺福韦/拉米夫定的细胞内药代动力学,患者作为自己的对照
次要目标
- 评估接受替诺福韦/拉米夫定的健康志愿者与接受替诺福韦/拉米夫定加阿扎那韦/利托那韦片剂的健康志愿者静脉注射瑞德西韦的血浆和细胞内药代动力学差异。
- 生成群体药代动力学模型来描述瑞德西韦细胞内药代动力学的个体差异
探索目标
1. 描述激活 TFV 的相关激酶的多态性变体,并探索对瑞德西韦药代动力学的可能影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Kampala、乌干达
- Infectious Diseases Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 个人签署并注明日期的知情同意书的证据,表明参与者已被告知研究的所有相关方面。
- 愿意并能够遵守预定访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序的参与者。
- 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性,并且根据既往病史、体格检查、生命体征、心电图和筛选时的实验室检查确定身体健康。
在筛查和所有其他就诊时,将在坐姿和站立姿势(需要时)再次评估生命体征(收缩压和舒张压以及脉率)。 坐位生命体征应在以下范围内:
一、腋下体温在35.5-37.0之间 °C 二。 收缩压,90-139 mmHg III. 舒张压,50-89 mmHg IV。 脉率,50-90 bpm。 如果脉搏率在 40 到 50 bpm 之间,如果他/她有运动史或其他定期的高心血管活动史并且 ECG 评估在正常范围内,研究者可能会决定招收受试者。
如果受试者的站立生命体征(相对于坐姿)显示研究者认为与体位性低血压的临床表现(即 没有任何其他原因)。 研究者应仔细考虑招募收缩压降低 > 20 mmHg 或舒张压降低 > 10 mm Hg,并伴有心率增加 > 20 bpm(从坐姿到站立)的受试者。
- 受试者的体重必须至少为 40 公斤才能参与研究,并且体重指数 (BMI) 必须在 18-30 公斤/平方米的范围内。 BMI=体重(公斤)/[身高(米)]2
- 筛查时 HIV 抗体呈阴性。
- 有生育能力的妇女必须愿意使用高效的避孕方法(例如 宫内节育器或激素避孕植入物,完全禁欲(如果真正遵循))或在研究期间持续使用屏障方法,例如男用或女用避孕套加口服孕激素避孕药。 非手术绝育男性必须同意在研究期间避免性交或在研究期间使用避孕套避孕。
- 血红蛋白浓度等于或大于 10 g/dL
排除标准:
- 影响心脏、呼吸、胃肠道或神经系统症状的重大疾病,临床医生的医学判断可能会因参与本研究而恶化,或者存在可能妨碍受试者遵守研究程序的医疗或手术条件。
- 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平高于正常上限 (ULN) 的 2 倍或总胆红素 > 1.3 倍 ULN
- 血清肌酐水平高于正常上限的 1.5 倍
- 心电图 (ECG) 上 QT 延长的证据 QTc(调整后的 QT 间期)> 450 毫秒(男性)或 460 毫秒(女性)
- 孕妇或女性受试者在研究期间不愿使用合适的避孕方法(宫内节育器或避孕植入物)
- 根据临床医生的医学判断,依从性可能很差
- 已知是目前的注射吸毒者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:研究序列 1
第 1 天单剂量瑞德西韦 150mg IV 清除期第 2-7 天 TDF/3TC 300/300mg 片剂 OD 从第 8-14 天起 单剂量瑞德西韦 150mg IV 在第 14 天 |
Remdesivir (GS-5734) 是一种核苷类似物,除了对沙粒病毒和冠状病毒外,还对丝状病毒 EBOV、SUDV、BDBV 和 MARV 具有体外活性
其他名称:
|
实验性的:学习序列 2
TDF/3TC 300/300mg 片剂 OD 从第 1 天到第 7 天单剂量瑞德西韦 150mg IV 第 7 天 清除期第 8-14 天 第 15 天单剂量瑞德西韦 150mg IV |
Remdesivir (GS-5734) 是一种核苷类似物,除了对沙粒病毒和冠状病毒外,还对丝状病毒 EBOV、SUDV、BDBV 和 MARV 具有体外活性
其他名称:
|
实验性的:研究B
TDF/3TC/ATV/r 300/300/300/100mg 片剂 OD 第 1-7 天单剂量瑞德西韦 150mg 第 7 天静脉输注
|
Remdesivir (GS-5734) 是一种核苷类似物,除了对沙粒病毒和冠状病毒外,还对丝状病毒 EBOV、SUDV、BDBV 和 MARV 具有体外活性
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按身体系统分类的不良事件数量
大体时间:30天
|
不良事件的数量将按身体系统制成表格。
所有安全参数将按队列、受试者和就诊/时间列出,并按治疗和就诊/时间进行总结。
无需测试安全性或耐受性的正式统计假设。
|
30天
|
按身体系统分类的不良事件参与者的百分比
大体时间:30天
|
不良事件的发生率将按身体系统制表。
所有安全参数将按队列、受试者和就诊/时间列出,并按治疗和就诊/时间进行总结。
无需测试安全性或耐受性的正式统计假设。
|
30天
|
瑞德西韦在外周血单核细胞 (PBMC) 和血浆中的峰浓度 (CMax)
大体时间:最后可测量的时间点(24 小时)
|
瑞德西韦的最大血浆和细胞内浓度 [Cmax] 与或不与抗逆转录病毒药物共同给药。
|
最后可测量的时间点(24 小时)
|
瑞德西韦在外周血单核细胞 (PBMC) 和血浆中达到最大浓度 (TMax) 的时间
大体时间:最后可测量的时间点(24 小时)
|
在接受或不接受抗逆转录病毒治疗的情况下,血浆和 PBMC 中瑞德西韦达到最大浓度的时间
|
最后可测量的时间点(24 小时)
|
瑞德西韦在血浆和 PBMC 中的终末消除半衰期
大体时间:24小时
|
瑞德西韦在外周血单核细胞 (PBMC) 和血浆中的终末消除半衰期,无论是否联合使用抗逆转录病毒疗法。
|
24小时
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瑞德西韦的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间:最后可测量的时间点(24 小时)
|
瑞德西韦在外周血单核细胞 (PBMC) 和血浆中的浓度-时间曲线下面积,有或没有联合给予抗逆转录病毒治疗。
|
最后可测量的时间点(24 小时)
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
接受和不接受抗逆转录病毒治疗的瑞德西韦 CMax 的几何平均比和 90% 置信区间。
大体时间:24小时
|
瑞德西韦在血浆和 PBMC 中的 CMax 将在接受和不接受抗逆转录病毒治疗的情况下进行比较。
|
24小时
|
接受和不接受抗逆转录病毒治疗的瑞德西韦 TMax 的几何平均比和 90% 置信区间。
大体时间:24小时
|
将比较接受和不接受抗逆转录病毒治疗时血浆和 PBMC 中瑞德西韦的 TMax。
|
24小时
|
接受和不接受抗逆转录病毒治疗的瑞德西韦终末消除半衰期的几何平均比和 90% 置信区间。
大体时间:24小时
|
t 1/2 的瑞德西韦在血浆和 PBMCS 中将与抗逆转录病毒疗法进行比较。
|
24小时
|
在接受和不接受抗逆转录病毒治疗的情况下,瑞德西韦浓度-时间曲线下面积的几何平均比和 90% 置信区间。
大体时间:24小时
|
瑞德西韦在血浆和 PBMC 中的 AUC (0-t) 将在接受和不接受抗逆转录病毒治疗的情况下进行比较。
t 是最后一个可测量的时间点
|
24小时
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Mohammed J Lamorde, PhD、Infectious Diseases Institute, Uganda
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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