- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04385719
Interações medicamentosas entre o remdesivir e a terapia antirretroviral comumente usada (RemTLAR)
Um Estudo Aberto, Randomizado, de Dosagem Intravenosa Única para Investigar o Efeito de Combinações de Dose Fixa de Tenofovir/Lamivudina ou Atazanavir/Ritonavir na Farmacocinética do Remdesivir em Voluntários Saudáveis de Uganda
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo foi concebido como um estudo aberto, randomizado, de sequência fixa, de dosagem intravenosa única para avaliar os efeitos dos antirretrovirais na farmacocinética do remdesivir.
A seleção de voluntários saudáveis, ao contrário de pacientes com HIV, evita ao máximo fatores de confusão, como alteração da atividade enzimática ou do transportador em estados inflamatórios, medicamentos concomitantes com potencial impacto na disposição de medicamentos e outros fatores comumente presentes em uma população de pacientes e não pode ser facilmente eliminado.
Objetivos.
Objetivo primário
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses intravenosas únicas de remdesivir em voluntários adultos saudáveis
- Avaliar a farmacocinética intracelular de remdesivir intravenoso de dose única com ou sem coadministração da combinação oral de dose fixa de tenofovir/lamivudina com pacientes servindo como seus próprios controles
Objetivos secundários
- Avaliar a diferença na farmacocinética plasmática e intracelular do remdesivir intravenoso entre voluntários saudáveis recebendo tenofovir/lamivudina versus voluntários saudáveis recebendo comprimidos de tenofovir/lamivudina mais atazanavir/ritonavir.
- Gerar um modelo farmacocinético populacional para descrever a variabilidade interindividual na farmacocinética intracelular do remdesivir
Objetivos exploratórios
1. Descrever variantes polimórficas de quinases relevantes que ativam o TFV e explorar possíveis consequências na farmacocinética do remdesivir.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
- Participantes que desejam e são capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
- Homens e mulheres saudáveis com idade entre 18 e 55 anos e com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem.
Na triagem e em todas as outras visitas, os sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica e pulsação) serão avaliados na posição sentada e novamente (quando necessário) na posição em pé. Os sinais vitais sentados devem estar dentro dos seguintes intervalos:
I. temperatura corporal axilar entre 35,5-37,0 ºCII. pressão arterial sistólica, 90-139 mmHg III. pressão arterial diastólica, 50-89 mmHg IV. Freqüência de pulso, 50-90 bpm. Se a frequência de pulso estiver entre 40 e 50 bpm, o investigador pode decidir inscrever o indivíduo se ele/ela tiver histórico de prática atlética ou outra atividade cardiovascular alta regular e a avaliação do ECG estiver dentro da faixa normal.
Os indivíduos devem ser excluídos se seus sinais vitais em pé (em relação à posição sentada) mostrarem achados que, na opinião do investigador, estejam associados à manifestação clínica de hipotensão postural (ou seja, ausência de qualquer outra causa). O investigador deve considerar cuidadosamente a inscrição de indivíduos com uma diminuição > 20 mmHg na pressão arterial sistólica ou > 10 mm Hg na pressão arterial diastólica, acompanhada por um aumento > 20 bpm na frequência cardíaca (de sentado para em pé).
- Os indivíduos devem pesar pelo menos 40 kg para participar do estudo e devem ter um índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18-30 Kg/m2. IMC= Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2
- Anticorpo anti-HIV negativo na triagem.
- As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz (p. DIU ou implante de contraceptivo hormonal, abstinência completa (se genuinamente seguido)) ou uso consistente de um método de barreira, como preservativos masculinos ou femininos mais contraceptivos orais de progestina durante o estudo. Homens não esterilizados cirurgicamente devem concordar em se abster de relações sexuais durante o estudo ou usar preservativos para contracepção durante o estudo.
- Concentração de hemoglobina igual ou superior a 10 g/dL
Critério de exclusão:
- Doença significativa afetando sintomas cardíacos, respiratórios, gastrointestinais ou neurológicos que, no julgamento médico do médico, podem ser agravados pela participação neste estudo ou a presença de condições médicas ou cirúrgicas que possam impedir o sujeito de cumprir os procedimentos do estudo.
- Níveis séricos de alanina transaminase (ALT) acima de 2x o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total > 1,3x LSN
- Níveis de creatinina sérica acima de 1,5x o limite superior do normal
- Evidência de prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma (ECG) QTc (Intervalo QT ajustado à frequência) > 450ms (homens) ou 460ms (mulheres)
- Mulheres grávidas ou mulheres que não desejam usar um método contraceptivo adequado durante o estudo (DIU ou implante contraceptivo)
- Probabilidade de ser pouco aderente com base no julgamento médico do clínico
- Conhecido por ser usuário atual de drogas injetáveis
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Estude uma sequência 1
Dose única de remdesivir 150 mg IV no dia 1 Período de lavagem Dia 2-7 TDF/3TC 300/300 mg comprimidos OD do dia 8-14 dose única de remdesivir 150 mg IV no dia 14 |
Remdesivir (GS-5734) é um análogo de nucleosídeo com atividade in vitro contra filovírus EBOV, SUDV, BDBV e MARV, além de arenavírus e coronavírus
Outros nomes:
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Experimental: Estude uma sequência 2
TDF/3TC 300/300 mg comprimidos OD do dia 1-7 dose única remdesivir 150 mg IV no dia 7 Período de lavagem Dia 8-14 Dose única de remdesivir 150 mg IV no dia 15 |
Remdesivir (GS-5734) é um análogo de nucleosídeo com atividade in vitro contra filovírus EBOV, SUDV, BDBV e MARV, além de arenavírus e coronavírus
Outros nomes:
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Experimental: Estudo B
TDF/3TC/ATV/r 300/300/300/100 mg comprimidos OD do dia 1-7 dose única remdesivir 150 mg infusão IV no dia 7
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Remdesivir (GS-5734) é um análogo de nucleosídeo com atividade in vitro contra filovírus EBOV, SUDV, BDBV e MARV, além de arenavírus e coronavírus
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos categorizados por sistema corporal
Prazo: 30 dias
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O número de eventos adversos será tabulado por sistema corporal.
Todos os parâmetros de segurança serão listados por coorte, sujeito e visita/hora e resumidos por tratamento e visita/hora.
Nenhuma hipótese estatística formal de segurança ou tolerabilidade deve ser testada.
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30 dias
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Porcentagem de participantes com eventos adversos categorizados por sistema corporal
Prazo: 30 dias
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A incidência de eventos adversos será tabulada por sistema corporal.
Todos os parâmetros de segurança serão listados por coorte, sujeito e visita/hora e resumidos por tratamento e visita/hora.
Nenhuma hipótese estatística formal de segurança ou tolerabilidade deve ser testada.
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30 dias
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Concentração Máxima (CMax) de remdesivir em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e plasma
Prazo: último ponto de tempo mensurável (24 horas)
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concentração plasmática e intracelular máxima [Cmax] de remdesivir com ou sem coadministração de medicamentos antirretrovirais.
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último ponto de tempo mensurável (24 horas)
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Tempo para concentração máxima (TMax) de remdesivir em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e plasma
Prazo: último ponto de tempo mensurável (24 horas)
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Tempo até a concentração máxima de remdesivir no plasma e PBMCs com ou sem coadministração de terapia antirretroviral
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último ponto de tempo mensurável (24 horas)
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Meia-vida de eliminação terminal do remdesivir no plasma e PBMCs
Prazo: 24 horas
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meia-vida de eliminação terminal de remdesivir em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e plasma com ou sem coadministração de terapia antirretroviral.
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24 horas
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) do remdesivir
Prazo: último ponto de tempo mensurável (24 horas)
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Área sob a curva de concentração-tempo de remdesivir em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e plasma com ou sem coadministração de terapia antirretroviral.
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último ponto de tempo mensurável (24 horas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razão média geométrica e intervalos de confiança de 90% do remdesivir CMax com e sem terapia antirretroviral.
Prazo: 24 horas
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O CMax de remdesivir no plasma e PBMCS será comparado com e sem terapia antirretroviral.
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24 horas
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Razão média geométrica e intervalos de confiança de 90% do remdesivir TMax com e sem terapia antirretroviral.
Prazo: 24 horas
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O TMax de remdesivir no plasma e PBMCS será comparado com e sem terapia antirretroviral.
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24 horas
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Razão média geométrica e intervalos de confiança de 90% da meia-vida de eliminação terminal do remdesivir com e sem terapia antirretroviral.
Prazo: 24 horas
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t 1/2 de remdesivir no plasma e PBMCS serão comparados com e sem terapia antirretroviral.
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24 horas
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Razão média geométrica e intervalo de confiança de 90% da área do remdesivir sob a curva concentração-tempo, com e sem terapia antirretroviral.
Prazo: 24 horas
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A AUC (0-t) de remdesivir no plasma e PBMCS será comparada com e sem terapia antirretroviral.
t é o último ponto de tempo mensurável
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mohammed J Lamorde, PhD, Infectious Diseases Institute, Uganda
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Remdesivir
Outros números de identificação do estudo
- PK-24
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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