- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04385719
Лекарственные взаимодействия между Ремдесивиром и обычно используемой антиретровирусной терапией (RemTLAR)
Открытое рандомизированное исследование однократного внутривенного введения дозы для изучения влияния комбинаций фиксированных доз тенофовира/ламивудина или атазанавира/ритонавира на фармакокинетику ремдесивира у здоровых добровольцев из Уганды
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование разработано как открытое рандомизированное исследование с фиксированной последовательностью однократного внутривенного дозирования для оценки влияния антиретровирусных препаратов на фармакокинетику ремдесивира.
Отбор здоровых добровольцев, в отличие от пациентов с ВИЧ, позволяет в максимально возможной степени избежать искажающих факторов, таких как изменение активности ферментов или транспортеров при воспалительных состояниях, сопутствующие лекарства, потенциально влияющие на распределение лекарств, и другие факторы, которые обычно присутствуют в популяции пациентов. и не может быть легко устранена.
Цели:
Основная цель
- Оценить безопасность и переносимость однократных внутривенных доз ремдесивира у взрослых здоровых добровольцев.
- Оценить внутриклеточную фармакокинетику однократного внутривенного введения ремдесивира с одновременным введением пероральной комбинации тенофовир/ламивудин с фиксированными дозами или без нее с пациентами, выступающими в качестве собственного контроля.
Второстепенные цели
- Оценить разницу в плазменной и внутриклеточной фармакокинетике внутривенного ремдесивира у здоровых добровольцев, получавших тенофовир/ламивудин, по сравнению со здоровыми добровольцами, получавшими тенофовир/ламивудин плюс атазанавир/ритонавир в таблетках.
- Создание популяционной фармакокинетической модели для описания межиндивидуальной вариабельности внутриклеточной фармакокинетики ремдесивира.
Исследовательские цели
1. Описать полиморфные варианты соответствующих киназ, которые активируют TFV, и изучить возможные последствия для ремдесивира PK.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kampala, Уганда
- Infectious Diseases Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что участник был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
- Участники, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
- Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет с хорошим состоянием здоровья, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, электрокардиограммой и лабораторными исследованиями при скрининге.
Во время скрининга и всех других посещений жизненно важные показатели (систолическое и диастолическое кровяное давление и частота пульса) будут оцениваться в положении сидя и снова (при необходимости) в положении стоя. Показатели жизнедеятельности сидя должны находиться в следующих пределах:
I. Подмышечная температура тела 35,5-37,0 °С II. систолическое артериальное давление 90-139 мм рт.ст. III. диастолическое АД 50-89 мм рт.ст. в/в. Частота пульса 50-90 ударов в минуту. Если частота пульса составляет от 40 до 50 ударов в минуту, исследователь может принять решение о включении субъекта в исследование, если он/она имеет в анамнезе спортивную практику или другую регулярную высокую сердечно-сосудистую активность, а оценка ЭКГ находится в пределах нормы.
Субъекты должны быть исключены, если их показатели жизнедеятельности в положении стоя (по сравнению с положением в положении сидя) показывают данные, которые, по мнению исследователя, связаны с клиническими проявлениями постуральной гипотензии (т. отсутствие других причин). Исследователь должен тщательно рассмотреть вопрос о включении субъектов либо со снижением систолического артериального давления > 20 мм рт. ст., либо со снижением диастолического артериального давления > 10 мм рт. ст., сопровождающимся повышением частоты сердечных сокращений > 20 ударов в минуту (из положения сидя в положение стоя).
- Для участия в исследовании субъекты должны весить не менее 40 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18-30 кг/м2. ИМТ = масса тела (кг) / [рост (м)]2
- Антитела к ВИЧ отрицательные при скрининге.
- Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, ВМС или имплантат гормональных контрацептивов, полное воздержание (если действительно соблюдаются)) или постоянное использование барьерного метода, такого как мужские или женские презервативы плюс оральные прогестиновые контрацептивы, на протяжении всего исследования. Нехирургически стерилизованные мужчины должны согласиться воздерживаться от половых контактов на время исследования или использовать презервативы для контрацепции на время исследования.
- Концентрация гемоглобина равна или выше 10 г/дл
Критерий исключения:
- Серьезное заболевание, затрагивающее сердечные, респираторные, желудочно-кишечные или неврологические симптомы, которое, по медицинскому заключению врача, может ухудшиться в результате участия в этом исследовании или наличия медицинских или хирургических состояний, которые могут помешать субъекту соблюдать процедуры исследования.
- Уровни аланинтрансаминазы (АЛТ) в сыворотке выше 2-кратного верхнего предела нормы (ВГН) или общего билирубина > 1,3-кратного ВГН
- Уровень креатинина в сыворотке выше верхней границы нормы в 1,5 раза.
- Признаки удлинения интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) QTc (интервал QT с поправкой на частоту) > 450 мс (мужчины) или 460 мс (женщины)
- Беременные женщины или субъекты женского пола, которые не желают использовать подходящий метод контрацепции на время исследования (ВМС или противозачаточный имплантат).
- Вероятность плохой приверженности на основании медицинского заключения клинициста
- Известно, что в настоящее время употребляет инъекционные наркотики
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Изучите последовательность 1
Однократная доза ремдесивира 150 мг внутривенно в 1-й день Период вымывания День 2-7 TDF/3TC 300/300 мг таблетки 1 раз в сутки с 8-го по 14-й день однократная доза ремдесивира 150 мг в/в на 14-й день |
Ремдесивир (GS-5734) представляет собой аналог нуклеозида с активностью in vitro в отношении филовирусов EBOV, SUDV, BDBV и MARV, а также аренавирусов и коронавирусов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Изучите последовательность 2
TDF/3TC 300/300 мг таблетки 1 раз в сутки с 1-7 дня однократная доза ремдесивира 150 мг в/в на 7 день Период вымывания День 8-14 Однократная доза ремдесивира 150 мг внутривенно на 15-й день |
Ремдесивир (GS-5734) представляет собой аналог нуклеозида с активностью in vitro в отношении филовирусов EBOV, SUDV, BDBV и MARV, а также аренавирусов и коронавирусов.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Исследование Б
TDF/3TC/ATV/r 300/300/300/100 мг таблетки 1 раз в сутки с 1-7 дня однократная доза ремдесивира 150 мг в/в инфузия на 7 день
|
Ремдесивир (GS-5734) представляет собой аналог нуклеозида с активностью in vitro в отношении филовирусов EBOV, SUDV, BDBV и MARV, а также аренавирусов и коронавирусов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений, классифицированных по системам организма
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество нежелательных явлений будет сведено в таблицу по системам организма.
Все параметры безопасности будут перечислены по когорте, субъекту и посещению/времени и обобщены по лечению и посещению/времени.
Никакие формальные статистические гипотезы безопасности или переносимости не подлежат проверке.
|
30 дней
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, классифицированными по системам организма
Временное ограничение: 30 дней
|
Частота нежелательных явлений будет сведена в таблицу по системам организма.
Все параметры безопасности будут перечислены по когорте, субъекту и посещению/времени и обобщены по лечению и посещению/времени.
Никакие формальные статистические гипотезы безопасности или переносимости не подлежат проверке.
|
30 дней
|
|
Пиковая концентрация (CMax) ремдесивира в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) и плазме
Временное ограничение: последний измеряемый момент времени (24 часа)
|
максимальная плазменная и внутриклеточная концентрация [Cmax] ремдесивира с одновременным применением антиретровирусных препаратов или без них.
|
последний измеряемый момент времени (24 часа)
|
|
Время достижения максимальной концентрации (TMax) ремдесивира в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) и плазме
Временное ограничение: последний измеряемый момент времени (24 часа)
|
Время достижения максимальной концентрации ремдесивира в плазме крови и РВМС с одновременным применением антиретровирусной терапии или без него
|
последний измеряемый момент времени (24 часа)
|
|
Терминальный период полувыведения ремдесивира из плазмы и РВМС
Временное ограничение: 24 часа
|
терминальный период полувыведения ремдесивира в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) и плазме с или без одновременного применения антиретровирусной терапии.
|
24 часа
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) ремдесивира
Временное ограничение: последний измеряемый момент времени (24 часа)
|
Площадь под кривой зависимости концентрации ремдесивира от времени в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) и плазме с одновременным применением антиретровирусной терапии или без него.
|
последний измеряемый момент времени (24 часа)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее геометрическое отношение и 90% доверительные интервалы CMax ремдесивира с антиретровирусной терапией и без нее.
Временное ограничение: 24 часа
|
Cmax ремдесивира в плазме и PBMCS будут сравниваться с антиретровирусной терапией и без нее.
|
24 часа
|
|
Среднее геометрическое отношение и 90% доверительные интервалы ремдесивира TMax с антиретровирусной терапией и без нее.
Временное ограничение: 24 часа
|
TMax ремдесивира в плазме и PBMCS будут сравнивать с антиретровирусной терапией и без нее.
|
24 часа
|
|
Среднее геометрическое отношение и 90% доверительные интервалы конечного периода полувыведения ремдесивира с антиретровирусной терапией и без нее.
Временное ограничение: 24 часа
|
t 1/2 ремдесивира в плазме и PBMCS будет сравниваться с антиретровирусной терапией и без нее.
|
24 часа
|
|
Среднее геометрическое отношение и 90% доверительные интервалы площади ремдесивира под кривой зависимости концентрации от времени с антиретровирусной терапией и без нее.
Временное ограничение: 24 часа
|
AUC (0-t) ремдесивира в плазме и PBMCS будет сравниваться с антиретровирусной терапией и без нее.
t - последний измеримый момент времени
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mohammed J Lamorde, PhD, Infectious Diseases Institute, Uganda
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ремдесивир
Другие идентификационные номера исследования
- PK-24
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .