- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04385719
Interacciones farmacológicas entre Remdesivir y la terapia antirretroviral de uso común (RemTLAR)
Un estudio abierto, aleatorizado, de dosificación intravenosa única para investigar el efecto de las combinaciones de dosis fijas de tenofovir/lamivudina o atazanavir/ritonavir sobre la farmacocinética de remdesivir en voluntarios sanos de Uganda
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El estudio está diseñado como un estudio abierto, aleatorizado, de secuencia fija y de dosificación intravenosa única para evaluar los efectos de los antirretrovirales en la farmacocinética de remdesivir.
La selección de voluntarios sanos, a diferencia de los pacientes con VIH, evita en la mayor medida posible los factores de confusión, como la alteración de la actividad enzimática o del transportador en estados inflamatorios, los medicamentos concomitantes que pueden afectar la disposición del fármaco y otros factores que comúnmente están presentes en una población de pacientes. y no se puede eliminar fácilmente.
Objetivos:
Objetivo primario
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas intravenosas de remdesivir en voluntarios adultos sanos
- Evaluar la farmacocinética intracelular de remdesivir intravenoso de dosis única con o sin coadministración de tenofovir/lamivudina en combinación de dosis fija oral con pacientes que actúan como sus propios controles.
Objetivos secundarios
- Evaluar la diferencia en la farmacocinética plasmática e intracelular de remdesivir intravenoso entre voluntarios sanos que recibieron tenofovir/lamivudina versus voluntarios sanos que recibieron tenofovir/lamivudina más tabletas de atazanavir/ritonavir.
- Generar un modelo farmacocinético poblacional para describir la variabilidad interindividual en la farmacocinética intracelular de remdesivir
Objetivos exploratorios
1. Describir variantes polimórficas de quinasas relevantes que activan TFV y explorar posibles consecuencias en remdesivir PK.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el participante ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
- Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Hombres y mujeres sanos de 18 a 55 años de edad, y en buen estado de salud según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, signos vitales, electrocardiograma y pruebas de laboratorio en el momento de la selección.
En la selección y en todas las demás visitas, se evaluarán los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia del pulso) en posición sentada y nuevamente (cuando sea necesario) en posición de pie. Los signos vitales sentados deben estar dentro de los siguientes rangos:
I. temperatura corporal axilar entre 35.5-37.0 ºC II. presión arterial sistólica, 90-139 mmHg III. presión arterial diastólica, 50-89 mmHg IV. Frecuencia del pulso, 50-90 lpm. Si la frecuencia del pulso está entre 40 y 50 lpm, el investigador puede decidir inscribir al sujeto si tiene antecedentes de práctica atlética u otra actividad cardiovascular alta regular y la evaluación del ECG está dentro del rango normal.
Los sujetos deben ser excluidos si sus signos vitales de pie (en relación con los que están sentados) muestran hallazgos que, en opinión del investigador, están asociados con la manifestación clínica de hipotensión postural (es decir, ausencia de cualquier otra causa). El investigador debe considerar cuidadosamente inscribir sujetos con una disminución de > 20 mmHg en la presión arterial sistólica o > 10 mm Hg en la presión arterial diastólica, acompañada de un aumento de > 20 lpm en la frecuencia cardíaca (de estar sentado a ponerse de pie).
- Los sujetos deben pesar al menos 40 kg para participar en el estudio y deben tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18-30 kg/m2. IMC= Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2
- Anticuerpos VIH negativos en la selección.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (p. DIU o implante anticonceptivo hormonal, abstinencia completa (si se cumplió genuinamente) o uso constante de un método de barrera como condones masculinos o femeninos más anticonceptivos orales de progestina durante la duración del estudio. Los hombres esterilizados sin cirugía deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración del estudio o usar condones como método anticonceptivo durante la duración del estudio.
- Concentración de hemoglobina igual o superior a 10 g/dL
Criterio de exclusión:
- Enfermedad significativa que afecte síntomas cardíacos, respiratorios, gastrointestinales o neurológicos que, a juicio médico del médico, podrían empeorar al participar en este estudio o la presencia de afecciones médicas o quirúrgicas que podrían impedir que el sujeto cumpla con los procedimientos del estudio.
- Niveles séricos de alanina transaminasa (ALT) por encima de 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) o bilirrubina total > 1,3x ULN
- Niveles de creatinina sérica superiores a 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Evidencia de prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ECG) QTc (intervalo QT ajustado por frecuencia) > 450 ms (hombres) o 460 ms (mujeres)
- Mujeres embarazadas o sujetos femeninos que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio (DIU o implante anticonceptivo)
- Es probable que tenga poca adherencia según el criterio médico del médico.
- Conocido por ser usuario actual de drogas inyectables
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estudiar una secuencia 1
Dosis única de remdesivir 150 mg IV el día 1 Período de lavado Día 2-7 TDF/3TC 300/300 mg comprimidos OD desde el día 8-14 dosis única de remdesivir 150 mg IV el día 14 |
Remdesivir (GS-5734) es un análogo de nucleósido con actividad in vitro frente a los filovirus EBOV, SUDV, BDBV y MARV, además de arenavirus y coronavirus
Otros nombres:
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Experimental: Estudiar una secuencia 2
TDF/3TC comprimidos de 300/300 mg OD del día 1 al 7 dosis única de remdesivir 150 mg IV el día 7 Período de lavado Día 8-14 Dosis única de remdesivir 150 mg IV el día 15 |
Remdesivir (GS-5734) es un análogo de nucleósido con actividad in vitro frente a los filovirus EBOV, SUDV, BDBV y MARV, además de arenavirus y coronavirus
Otros nombres:
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Experimental: Estudio B
TDF/3TC/ATV/r 300/300/300/100 mg comprimidos OD desde el día 1-7 dosis única de remdesivir 150 mg infusión IV el día 7
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Remdesivir (GS-5734) es un análogo de nucleósido con actividad in vitro frente a los filovirus EBOV, SUDV, BDBV y MARV, además de arenavirus y coronavirus
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos categorizados por sistema corporal
Periodo de tiempo: 30 dias
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El número de eventos adversos se tabulará por sistema corporal.
Todos los parámetros de seguridad se enumerarán por cohorte, sujeto y visita/hora y se resumirán por tratamiento y visita/hora.
No se probarán hipótesis estadísticas formales de seguridad o tolerabilidad.
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30 dias
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Porcentaje de participantes con eventos adversos categorizados por sistema corporal
Periodo de tiempo: 30 dias
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La incidencia de eventos adversos se tabulará por sistema corporal.
Todos los parámetros de seguridad se enumerarán por cohorte, sujeto y visita/hora y se resumirán por tratamiento y visita/hora.
No se probarán hipótesis estadísticas formales de seguridad o tolerabilidad.
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30 dias
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Concentración máxima (CMax) de remdesivir en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y plasma
Periodo de tiempo: último punto de tiempo medible (24 horas)
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concentración plasmática e intracelular máxima [Cmax] de remdesivir con o sin coadministración de medicamentos antirretrovirales.
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último punto de tiempo medible (24 horas)
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Tiempo hasta la concentración máxima (TMax) de remdesivir en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y plasma
Periodo de tiempo: último punto de tiempo medible (24 horas)
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Tiempo hasta la concentración máxima de remdesivir en plasma y PBMC con o sin coadministración de terapia antirretroviral
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último punto de tiempo medible (24 horas)
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Semivida de eliminación terminal de remdesivir en plasma y PBMC
Periodo de tiempo: 24 horas
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Vida media de eliminación terminal de remdesivir en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y plasma con o sin coadministración de terapia antirretroviral.
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24 horas
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de remdesivir
Periodo de tiempo: último punto de tiempo medible (24 horas)
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de remdesivir en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y plasma con o sin coadministración de terapia antirretroviral.
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último punto de tiempo medible (24 horas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cociente de la media geométrica e intervalos de confianza del 90 % de remdesivir CMax con y sin tratamiento antirretroviral.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Se comparará la CMax de remdesivir en plasma y PBMCS con y sin terapia antirretroviral.
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24 horas
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Cociente de medias geométricas e intervalos de confianza del 90 % de remdesivir TMax con y sin tratamiento antirretroviral.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Se comparará TMax de remdesivir en plasma y PBMCS con y sin terapia antirretroviral.
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24 horas
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Relación media geométrica e intervalos de confianza del 90% de la vida media de eliminación terminal de remdesivir con y sin terapia antirretroviral.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Se comparará la t 1/2 de remdesivir en plasma y PBMCS con y sin terapia antirretroviral.
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24 horas
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Cociente de la media geométrica e intervalos de confianza del 90 % del área bajo la curva de concentración-tiempo de remdesivir, con y sin tratamiento antirretroviral.
Periodo de tiempo: 24 horas
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Se comparará el AUC (0-t) de remdesivir en plasma y PBMCS con y sin terapia antirretroviral.
t es el último punto de tiempo medible
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mohammed J Lamorde, PhD, Infectious Diseases Institute, Uganda
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Remdesivir
Otros números de identificación del estudio
- PK-24
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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