- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04385719
Interazioni farmacologiche tra Remdesivir e terapia antiretrovirale comunemente usata (RemTLAR)
Uno studio in aperto, randomizzato, con singola somministrazione endovenosa per studiare l'effetto delle combinazioni a dose fissa di tenofovir/lamivudina o atazanavir/ritonavir sulla farmacocinetica del remdesivir in volontari sani ugandesi
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Lo studio è concepito come uno studio in aperto, randomizzato, a sequenza fissa, a singola somministrazione endovenosa per valutare gli effetti degli antiretrovirali sulla farmacocinetica di remdesivir.
La selezione di volontari sani, rispetto ai pazienti con HIV, evita nella massima misura possibile fattori confondenti, come l'alterazione dell'attività enzimatica o del trasportatore negli stati infiammatori, farmaci concomitanti che potenzialmente influiscono sulla disponibilità del farmaco e altri fattori che sono comunemente presenti in una popolazione di pazienti e non può essere facilmente eliminato.
Obiettivi:
Obiettivo primario
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di singole dosi endovenose di remdesivir in volontari sani adulti
- Valutare la farmacocinetica intracellulare di una dose singola di remdesivir per via endovenosa con o senza co-somministrazione di una combinazione orale a dose fissa tenofovir/lamivudina con pazienti che fungono da propri controlli
Obiettivi secondari
- È stata valutata la differenza nella farmacocinetica plasmatica e intracellulare di remdesivir per via endovenosa tra volontari sani che hanno ricevuto tenofovir/lamivudina rispetto a volontari sani che hanno ricevuto tenofovir/lamivudina più atazanavir/ritonavir compresse.
- Generare un modello farmacocinetico di popolazione per descrivere la variabilità interindividuale nella farmacocinetica intracellulare di remdesivir
Obiettivi esplorativi
1. Descrivere le varianti polimorfiche delle chinasi rilevanti che attivano il TFV ed esplorare le possibili conseguenze sulla farmacocinetica di remdesivir.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il partecipante è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
- - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
- Uomini e donne sani di età compresa tra 18 e 55 anni e in buona salute come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma e test di laboratorio allo screening.
Allo screening ea tutte le altre visite, i segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica e frequenza cardiaca) saranno valutati in posizione seduta e nuovamente (quando richiesto) in posizione eretta. I segni vitali da seduti dovrebbero rientrare nei seguenti intervalli:
I. temperatura corporea ascellare compresa tra 35,5 e 37,0 °C II. pressione arteriosa sistolica, 90-139 mmHg III. pressione arteriosa diastolica, 50-89 mmHg IV. Frequenza del polso, 50-90 bpm. Se la frequenza cardiaca è compresa tra 40 e 50 bpm, lo sperimentatore può decidere di arruolare il soggetto se ha una storia di pratica atletica o altra attività cardiovascolare elevata regolare e la valutazione dell'ECG rientra nell'intervallo normale.
I soggetti dovrebbero essere esclusi se i loro segni vitali in piedi (rispetto alla posizione seduta) mostrano reperti che, a parere dello sperimentatore, sono associati alla manifestazione clinica di ipotensione posturale (es. assenza di altra causa). Lo sperimentatore deve considerare attentamente l'arruolamento di soggetti con una diminuzione > 20 mmHg della pressione sistolica o > 10 mm Hg della pressione arteriosa diastolica, accompagnata da un aumento > 20 bpm della frequenza cardiaca (dalla posizione seduta a quella in piedi).
- I soggetti devono pesare almeno 40 kg per partecipare allo studio e devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2. BMI= Peso corporeo (kg) / [Altezza (m)]2
- Anticorpo HIV negativo allo screening.
- Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. IUD o impianto contraccettivo ormonale, astinenza completa (se effettivamente seguita)) o uso coerente di un metodo di barriera come preservativi maschili o femminili più contraccettivi progestinici orali per la durata dello studio. Gli uomini non sterilizzati chirurgicamente devono accettare di astenersi da rapporti sessuali per la durata dello studio o utilizzare preservativi per la contraccezione per la durata dello studio.
- Concentrazione di emoglobina uguale o superiore a 10 g/dL
Criteri di esclusione:
- - Malattia significativa che interessa sintomi cardiaci, respiratori, gastrointestinali o neurologici che, a giudizio medico del medico, potrebbero essere peggiorati dalla partecipazione a questo studio o dalla presenza di condizioni mediche o chirurgiche che potrebbero impedire al soggetto di conformarsi alle procedure dello studio.
- Livelli sierici di alanina transaminasi (ALT) superiori a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale > 1,3 volte ULN
- Livelli di creatinina sierica superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma
- Evidenza di prolungamento dell'intervallo QT all'elettrocardiogramma (ECG) QTc (intervallo QT regolato in frequenza) > 450 ms (uomini) o 460 ms (donne)
- Donne in gravidanza o soggetti di sesso femminile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio (IUD o impianto contraccettivo)
- Probabile scarsa aderenza in base al giudizio medico del medico
- Noto per essere l'attuale consumatore di droghe per iniezione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Studia una sequenza 1
Remdesivir a dose singola 150 mg EV il giorno 1 Periodo di lavaggio Giorno 2-7 TDF/3TC 300/300 mg compresse OD dal giorno 8-14 dose singola di remdesivir 150 mg EV il giorno 14 |
Remdesivir (GS-5734) è un analogo nucleosidico con attività in vitro contro i filovirus EBOV, SUDV, BDBV e MARV, oltre agli arenavirus e ai coronavirus
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Studia una sequenza 2
TDF/3TC 300/300 mg compresse OD dal giorno 1 al giorno 7 dose singola di remdesivir 150 mg EV il giorno 7 Periodo di lavaggio Giorno 8-14 Remdesivir a dose singola 150 mg EV il giorno 15 |
Remdesivir (GS-5734) è un analogo nucleosidico con attività in vitro contro i filovirus EBOV, SUDV, BDBV e MARV, oltre agli arenavirus e ai coronavirus
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Studio B
TDF/3TC/ATV/r 300/300/300/100mg compresse OD dal Giorno 1-7 dose singola di remdesivir 150mg infusione EV il Giorno 7
|
Remdesivir (GS-5734) è un analogo nucleosidico con attività in vitro contro i filovirus EBOV, SUDV, BDBV e MARV, oltre agli arenavirus e ai coronavirus
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di eventi avversi classificati per sistema corporeo
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Il numero di eventi avversi sarà tabulato per sistema corporeo.
Tutti i parametri di sicurezza saranno elencati per coorte, soggetto e visita/ora e riassunti per trattamento e visita/ora.
Non devono essere testate ipotesi statistiche formali di sicurezza o tollerabilità.
|
30 giorni
|
|
Percentuale di partecipanti con eventi avversi classificati per sistema corporeo
Lasso di tempo: 30 giorni
|
L'incidenza degli eventi avversi sarà tabulata per sistema corporeo.
Tutti i parametri di sicurezza saranno elencati per coorte, soggetto e visita/ora e riassunti per trattamento e visita/ora.
Non devono essere testate ipotesi statistiche formali di sicurezza o tollerabilità.
|
30 giorni
|
|
Concentrazione di picco (CMax) di remdesivir nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nel plasma
Lasso di tempo: ultimo punto temporale misurabile (24 ore)
|
massima concentrazione plasmatica e intracellulare [Cmax] di remdesivir con o senza co-somministrazione di farmaci antiretrovirali.
|
ultimo punto temporale misurabile (24 ore)
|
|
Tempo alla concentrazione massima (TMax) di remdesivir nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nel plasma
Lasso di tempo: ultimo punto temporale misurabile (24 ore)
|
Tempo alla concentrazione massima di remdesivir nel plasma e nelle PBMC con o senza co-somministrazione di terapia antiretrovirale
|
ultimo punto temporale misurabile (24 ore)
|
|
Emivita di eliminazione terminale di remdesivir nel plasma e nelle PBMC
Lasso di tempo: 24 ore
|
emivita di eliminazione terminale di remdesivir nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nel plasma con o senza co-somministrazione di terapia antiretrovirale.
|
24 ore
|
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di remdesivir
Lasso di tempo: ultimo punto temporale misurabile (24 ore)
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo di remdesivir nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e nel plasma con o senza co-somministrazione di terapia antiretrovirale.
|
ultimo punto temporale misurabile (24 ore)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Rapporto della media geometrica e intervalli di confidenza al 90% di remdesivir CMax con e senza terapia antiretrovirale.
Lasso di tempo: 24 ore
|
CMax di remdesivir nel plasma e PBMCS saranno confrontati con e senza terapia antiretrovirale.
|
24 ore
|
|
Rapporto della media geometrica e intervalli di confidenza al 90% di remdesivir TMax con e senza terapia antiretrovirale.
Lasso di tempo: 24 ore
|
TMax di remdesivir nel plasma e PBMCS saranno confrontati con e senza terapia antiretrovirale.
|
24 ore
|
|
Rapporto della media geometrica e intervalli di confidenza al 90% dell'emivita di eliminazione terminale di remdesivir con e senza terapia antiretrovirale.
Lasso di tempo: 24 ore
|
t 1/2 di remdesivir nel plasma e PBMCS saranno confrontati con e senza terapia antiretrovirale.
|
24 ore
|
|
Rapporto della media geometrica e intervalli di confidenza al 90% dell'area di remdesivir sotto la curva concentrazione-tempo, con e senza terapia antiretrovirale.
Lasso di tempo: 24 ore
|
L'AUC (0-t) di remdesivir nel plasma e PBMCS sarà confrontato con e senza terapia antiretrovirale.
t è l'ultimo punto temporale misurabile
|
24 ore
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mohammed J Lamorde, PhD, Infectious Diseases Institute, Uganda
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie da virus lenti
- Infezioni da HIV
- Sindrome da immunodeficienza acquisita
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Antimetaboliti
- Remdesivir
Altri numeri di identificazione dello studio
- PK-24
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .