Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen Remdesivir en veelgebruikte antiretrovirale therapie (RemTLAR)

Inclusiecriteria:

1. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de deelnemer op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
2. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
3. Gezonde mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar, en in goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests bij screening.

4. Bij de screening en bij alle andere bezoeken worden de vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk en polsslag) in zittende houding en opnieuw (indien nodig) in staande houding beoordeeld. Zittende vitale functies moeten binnen het volgende bereik liggen:

   I. oksellichaamstemperatuur tussen 35,5-37,0 °C II. systolische bloeddruk, 90-139 mmHg III. diastolische bloeddruk, 50-89 mmHg IV. Hartslag, 50-90 slagen per minuut. Als de polsslag tussen 40 en 50 slagen per minuut ligt, kan de onderzoeker besluiten de proefpersoon in te schrijven als hij/zij een voorgeschiedenis heeft van atletiek of andere regelmatige hoge cardiovasculaire activiteit en de ECG-beoordeling binnen het normale bereik valt.

   Proefpersonen moeten worden uitgesloten als hun vitale functies in stand (ten opzichte van zitten) bevindingen vertonen die, naar de mening van de onderzoeker, verband houden met de klinische manifestatie van orthostatische hypotensie (d.w.z. afwezigheid van een andere oorzaak). De onderzoeker moet zorgvuldig overwegen om proefpersonen in te schrijven met een verlaging van de systolische bloeddruk > 20 mm Hg of een verlaging van de diastolische bloeddruk > 10 mm Hg, vergezeld van een toename van de hartslag > 20 bpm (van zitten naar staan).

5. Proefpersonen moeten ten minste 40 kg wegen om deel te nemen aan het onderzoek en moeten een body mass index (BMI) hebben binnen het bereik van 18-30 kg/m2. BMI= Lichaamsgewicht (kg) / [Lengte (m)]2
6. Hiv-antilichaam negatief bij screening.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. IUD of implantaat van een hormonaal anticonceptiemiddel, volledige onthouding (indien daadwerkelijk opgevolgd)) of consistent gebruik van een barrièremethode zoals mannen- of vrouwencondooms plus orale anticonceptiva met progestageen voor de duur van het onderzoek. Niet-chirurgisch gesteriliseerde mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van het onderzoek of condooms te gebruiken als anticonceptie voor de duur van het onderzoek.
8. Hemoglobineconcentratie gelijk aan of hoger dan 10 g/dL

Uitsluitingscriteria:

1. Significante ziekte die cardiale, respiratoire, gastro-intestinale of neurologische symptomen beïnvloedt die naar het medische oordeel van de clinicus zouden kunnen verergeren door deelname aan dit onderzoek of de aanwezigheid van medische of chirurgische aandoeningen waardoor de proefpersoon zich niet aan de onderzoeksprocedures zou kunnen houden.
2. Serum alanine transaminase (ALT) niveaus boven 2x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine > 1,3x ULN
3. Serumcreatininewaarden boven 1,5x de bovengrens van normaal
4. Bewijs van QT-verlenging op elektrocardiogram (ECG) QTc (frequentie aangepast QT-interval) > 450 ms (mannen) of 460 ms (vrouwen)
5. Zwangere vrouwen of vrouwelijke proefpersonen die geen geschikte anticonceptiemethode willen gebruiken voor de duur van het onderzoek (spiraaltje of anticonceptie-implantaat)
6. Waarschijnlijk slecht therapietrouw op basis van het medische oordeel van de arts
7. Bekend als huidige gebruiker van injectiedrugs