Trabektediinin farmakometabolomia pehmytkudospotilailla (Metabol-STS)
Seerumin ja virtsan aineenvaihdunnan biomarkkerien tutkimus Trabektidinin ennustavien farmakokineettisten parametrien potilailla, joilla on pehmytkudossarkoomat
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen otettiin potilaita, joilla oli ei-leikkauskelpoinen ja/tai metastaattinen pehmytkudossarkooma, joka ei reagoinut antrasykliiniin/ifosfamidiin perustuvaan ensilinjan hoitoon. Potilaat saivat trabektediinimonoterapiaa, joka annettiin laskimoon annoksella 1,3 mg/m2 joka 21. päivä.
Yhden yön paastovirtsa- ja verinäytteet kerättiin ensimmäisenä trabektediinin annon päivänä 1.
Plasman farmakokinetiikka suoritettiin syklin 1 aikana. Verinäytteet, jotka on otettu lääkkeen infuusiopaikasta erillään olevasta kohdasta, otettiin ennen infuusiota (perus) klo 2, 8, 24 (infuusion lopussa) ja 0,5, 1,0, 4,0, 8,0, 24,0 infuusion päätyttyä. . Trabektediinin pitoisuudet plasmassa mitattiin nestekromatografialla, tandemmassaspektrometrialla (LC-MS/MS) ja farmakokineettiset parametrit (Cmax, puhdistuma, AUC ja T1/2) laskettiin pitoisuus-aika-käyrästä käyttämällä ei-osastoista mallia. .
Aineenvaihduntaprofiileja tutkittiin LC-MS/MS:llä ennen annosta annetussa virtsassa ja seerumissa, ja ne käsittivät yhteensä 192: a) 45 aminohappojohdannaista, jotka ovat käytännössä mukana monissa biokemiallisissa reiteissä; b) 40 erilaista asyylikarnitiinia, jotka osallistuvat pääasiassa solujen energia-aineenvaihduntaan; c) 15 lysofosfatidyylikoliinin metaboliittia, 77 fosfatidyylikoliinijohdannaista ja 15 sfingomyeliiniä, jotka osallistuvat rasvahappojen aineenvaihduntaan ja solujen signalointiin. Ennustavan metabolomiikan biomarkkerien tunnistaminen suoritetaan käyttämällä yksi- ja monimuuttujatilastollisia analyysejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Edistyneet pehmytkudossarkooman STS:t (leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen sairaus).
- Yksi aikaisempi systeeminen hoito anantrasykliinillä ± ifosfamidilla.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaisesti.
- ECOG PS ≤2.
- Ikä ≥18 vuotta.
- Vähintään 3 viikkoa edellisestä kasvainkohtaisesta hoidosta
- Toipuminen aikaisempien hoitojen myrkyllisistä vaikutuksista NCI CTC Grade 1 tai sitä alempaan.
- Riittävä hematologinen, munuaisten maksan toiminta.
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aiempi altistus trabektediinille.
- Perifeerinen neuropatia, aste 2 tai korkeampi.
- Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet.
- Aktiivinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus.
- Epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta tai angina pectoris, sydäninfarkti vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, hallitsematon verenpainetauti tai rytmihäiriöt.
- Aktiivinen vakava infektio.
- Muut vakavat samanaikaiset sairaudet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alainen pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
Trabektediinin farmakokinetiikkaprofiili 24 tunnin laskimonsisäisen infuusion aikana
|
0-48 tuntia
|
|
Cmax
Aikaikkuna: 0-48 tuntia
|
Trabektediinin enimmäispitoisuus plasmassa
|
0-48 tuntia
|
|
Aineenvaihduntaprofiili
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta)
|
Annosta edeltävä metabolominen profiili seerumissa ja virtsassa
|
0 tuntia (ennen annosta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika ensimmäisestä trabektediinihoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
|
2 vuotta
|
|
Hoidon myrkyllisyys
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Hematologinen ja ei-hematologinen toksisuus WHO:n mukaan
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Gianmaria Miolo, Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRO-2015-04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .