Farmacometabolomica della trabectedina nei pazienti con tessuti molli (Metabol-STS)
Ricerca di biomarcatori metabolomici sierici e urinari Parametri farmacocinetici predittivi della trabectidina in pazienti con sarcomi dei tessuti molli
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questa indagine ha arruolato pazienti con sarcoma dei tessuti molli non resecabile e/o metastatico che non rispondevano al trattamento di prima linea basato su antraciclina/ifosfamide. I pazienti sono stati sottoposti a monoterapia con trabectedina somministrata per via endovenosa alla dose di 1,3 mg/m2 ogni 21 giorni.
Il giorno 1 della prima somministrazione di trabectedina sono stati raccolti singoli campioni di urina e sangue a digiuno notturno.
La farmacocinetica plasmatica è stata eseguita durante il ciclo 1. I campioni di sangue, prelevati da un sito separato dal sito di infusione del farmaco, sono stati prelevati prima dell'infusione (basale) a 2, 8, 24 (fine dell'infusione) e 0,5, 1,0, 4,0, 8,0, 24,0 dopo la fine dell'infusione . Le concentrazioni plasmatiche di trabectedina sono state misurate mediante cromatografia liquida, test di spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS) e i parametri farmacocinetici (Cmax, Clearance, AUC e T1/2) sono stati calcolati dalla curva concentrazione-tempo utilizzando un modello non compartimentale .
I profili metabolomici sono stati esplorati mediante LC-MS/MS in urina e siero predosati e comprendevano un totale di 192: a) 45 derivati dell'amminoacido, virtualmente coinvolti in un'ampia serie di percorsi biochimici; b) 40 diverse acilcarnitine, principalmente coinvolte nel metabolismo energetico cellulare; c) 15 metaboliti della lisofosfatidilcolina, 77 derivati della fosfatidilcolina e 15 sfingomieline, coinvolti nel metabolismo degli acidi grassi e nella segnalazione cellulare. L'identificazione dei biomarcatori metabolomici predittivi viene eseguita utilizzando analisi statistiche univariate e multivariate.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sarcoma avanzato dei tessuti molli STS (malattia non resecabile e/o metastatica).
- Un precedente trattamento sistemico con anantraciclina ± ifosfamide.
- Malattia misurabile, come definita dai criteri RECIST.
- PS ECOG ≤2.
- Età ≥18 anni.
- Almeno 3 settimane dalla precedente terapia diretta contro il tumore
- Recupero da effetti tossici di terapie precedenti a NCI CTC Grado 1 o inferiore.
- Adeguata funzionalità ematologica e renale del fegato.
- Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
Criteri di esclusione:
- Donne incinte o che allattano
- Precedente esposizione a Trabectedina.
- Neuropatia periferica, Grado 2 o superiore.
- Metastasi note del SNC.
- Epatite virale attiva o malattia epatica cronica.
- Condizione cardiaca instabile, inclusa insufficienza cardiaca congestizia o angina pectoris, infarto del miocardio entro un anno prima dell'arruolamento, ipertensione arteriosa incontrollata o aritmie.
- Infezione maggiore attiva.
- Altre gravi malattie concomitanti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto curva (AUC)
Lasso di tempo: 0-48 ore
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Profilo farmacocinetico della trabectedina per infusione endovenosa di 24 ore
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0-48 ore
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Cmax
Lasso di tempo: 0-48 ore
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Massima concentrazione plasmatica di Trabectedina
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0-48 ore
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Profilo metabolomico
Lasso di tempo: 0 ore (pre-dose)
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Predose profilo metabolomico nel siero e nelle urine
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0 ore (pre-dose)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
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Dal primo giorno di trattamento alla progressione o morte per qualsiasi causa
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2 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
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Il tempo dal primo ciclo di trabectedina alla morte per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up
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2 anni
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Tossicità del trattamento
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Tossicità ematologica e non ematologica secondo l'OMS
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attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Gianmaria Miolo, Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- CRO-2015-04
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