Pharmakometabolomik von Trabectedin bei Weichteilpatienten (Metabol-STS)

In diese Untersuchung wurden Patienten mit inoperablem und/oder metastasiertem Weichteilsarkom aufgenommen, die nicht auf die Erstlinienbehandlung auf Basis von Anthracyclin/Ifosfamid ansprachen. Die Patienten erhielten eine Trabectedin-Monotherapie, die alle 21 Tage in einer Dosis von 1,3 mg/m2 intravenös verabreicht wurde.

Am ersten Tag der ersten Trabectedin-Verabreichung wurden einzelne Nüchternurin- und Blutproben über Nacht entnommen.

Die Plasmapharmakokinetik wurde während Zyklus 1 durchgeführt. Blutproben, die an einer von der Arzneimittelinfusionsstelle getrennten Stelle entnommen wurden, wurden vor der Infusion (basal) 2, 8, 24 (Ende der Infusion) und 0,5, 1,0, 4,0, 8,0, 24,0 nach dem Ende der Infusion entnommen . Die Plasmakonzentrationen von Trabectedin wurden mittels Flüssigkeitschromatographie und Tandem-Massenspektrometrie-Assay (LC-MS/MS) gemessen und die pharmakokinetischen Parameter (Cmax, Clearance, AUC und T1/2) wurden aus der Konzentrations-Zeit-Kurve unter Verwendung eines nicht-kompartimentellen Modells berechnet .

Metabolomics-Profile wurden mittels LC-MS/MS in Urin und Serum vor der Verabreichung untersucht und umfassten insgesamt 192: a) 45 Aminosäurederivate, die praktisch an einer Vielzahl biochemischer Stoffwechselwege beteiligt sind; b) 40 verschiedene Acylcarnitine, die hauptsächlich am zellulären Energiestoffwechsel beteiligt sind; c) 15 Lysophosphatidylcholin-Metaboliten, 77 Phosphatidylcholin-Derivate und 15 Sphingomyeline, die am Fettsäurestoffwechsel und der zellulären Signalübertragung beteiligt sind. Die Identifizierung prädiktiver Metabolomics-Biomarker erfolgt mithilfe univariater und multivariater statistischer Analysen.