Farmacometabolômica da trabectedina em pacientes com tecidos moles (Metabol-STS)

Esta investigação inscreveu pacientes com sarcoma irressecável e/ou metastático de partes moles que não respondem ao tratamento de primeira linha baseado em antraciclina/ifosfamida. Os pacientes foram submetidos à monoterapia com trabectedina, administrada por via intravenosa na dose de 1,3 mg/m2 a cada 21 dias.

Amostras únicas de urina e sangue em jejum durante a noite foram coletadas no dia 1 da primeira administração de trabectedina.

A farmacocinética plasmática foi realizada durante o ciclo 1. Amostras de sangue, coletadas de um local separado do local de infusão da droga, foram obtidas antes da infusão (basal) em 2, 8, 24 (final da infusão) e 0,5, 1,0, 4,0, 8,0, 24,0 após o final da infusão . As concentrações plasmáticas de trabectedina foram medidas por cromatografia líquida, ensaio de espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) e os parâmetros farmacocinéticos (Cmax, Clearance, AUC e T1/2) foram calculados a partir da curva concentração-tempo usando um modelo não compartimental .

Perfis metabolômicos foram explorados por LC-MS/MS em pré-dose de urina e soro e abrangeram um total de 192: a) 45 derivados de aminoácidos, praticamente envolvidos em um amplo conjunto de vias bioquímicas; b) 40 diferentes acilcarnitinas, envolvidas principalmente no metabolismo energético celular; c) 15 metabólitos de lisofosfatidilcolina, 77 derivados de fosfatidilcolina e 15 esfingomielinas, envolvidos no metabolismo de ácidos graxos e sinalização celular. A identificação de biomarcadores metabolômicos preditivos é realizada por meio de análises estatísticas univariadas e multivariadas.