A trabektedin farmakometabolizmusa lágyszövetes betegekben (Metabol-STS)
A szérum és vizelet metabolikus biomarkereinek kutatása a trabektidin prediktív farmakokinetikai paramétereinek vizsgálata lágyszöveti szarkómás betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ebbe a vizsgálatba olyan nem reszekálható és/vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeket vontak be, akik nem reagáltak az antraciklin/ifoszfamid alapú elsővonalbeli kezelésre. A betegek trabektedin monoterápiát kaptak, amelyet intravénásan adtak be 1,3 mg/m2 dózisban 21 naponként.
Egyetlen éjszakai éhgyomri vizelet- és vérmintát vettünk az első trabektedin beadás 1. napján.
A plazma farmakokinetikáját az 1. ciklus során végezték el. A gyógyszer infúzió helyétől különálló helyről vett vérmintákat az infúzió előtt (alap) vettük 2, 8, 24 (infúzió vége) és 0,5, 1,0, 4,0, 8,0, 24,0 az infúzió befejezése után. . A trabektedin plazmakoncentrációit folyadékkromatográfiával, tandem tömegspektrometriás vizsgálattal (LC-MS/MS) mértük, és a farmakokinetikai paramétereket (Cmax, Clearance, AUC és T1/2) a koncentráció-idő görbéből nem kompartmentális modell segítségével számítottuk ki. .
Az anyagcsere-profilokat LC-MS/MS-sel vizsgálták az adagolás előtti vizeletben és szérumban, és összesen 192-t tartalmaztak: a) 45 aminosav származék, amelyek gyakorlatilag részt vesznek a biokémiai folyamatok széles skálájában; b) 40 különböző acilkarnitin, amelyek főként a sejtenergia-anyagcserében vesznek részt; c) 15 lizofoszfatidilkolin metabolit, 77 foszfatidilkolin származék és 15 szfingomielin, amelyek részt vesznek a zsírsav-anyagcserében és a sejtjelátvitelben. A prediktív metabolomikai biomarkerek azonosítása egy- és többváltozós statisztikai elemzésekkel történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Előrehaladott lágyszöveti szarkóma STS-ek (nem reszekálható és/vagy áttétes betegség).
- Egy korábbi szisztémás kezelés anantraciklin ± ifoszfamiddal.
- Mérhető betegség, a RECIST kritériumok szerint.
- ECOG PS ≤2.
- Életkor ≥18 év.
- Legalább 3 hét telt el az előző tumor-irányított terápia óta
- A korábbi terápiák toxikus hatásaiból való felépülés NCI CTC Grade 1 vagy alacsonyabb fokozatig.
- Megfelelő hematológiai, vese-májfunkció.
- Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők
- Trabectedinnel való korábbi expozíció.
- Perifériás neuropátia, 2. fokozat vagy magasabb.
- Ismert központi idegrendszeri metasztázisok.
- Aktív vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség.
- Instabil szívelégtelenség, beleértve a pangásos szívelégtelenséget vagy angina pectorist, szívinfarktus a felvétel előtt egy éven belül, kontrollálatlan artériás magas vérnyomás vagy aritmiák.
- Aktív súlyos fertőzés.
- Egyéb súlyos kísérő betegségek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 0-48 óra
|
A trabectedin farmakokinetikai profilja 24 órás intravénás infúzióban
|
0-48 óra
|
|
Cmax
Időkeret: 0-48 óra
|
A trabektedin maximális plazmakoncentrációja
|
0-48 óra
|
|
Metabolizmus profil
Időkeret: 0 óra (adagolás előtt)
|
Adagolás előtti metabolomikus profil a szérumban és a vizeletben
|
0 óra (adagolás előtt)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
A kezelés első napjától a progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig
|
2 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
Az első trabektedin-kezeléstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő
|
2 év
|
|
Kezelés Toxicitás
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Hematológiai és nem hematológiai toxicitás a WHO szerint
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gianmaria Miolo, Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CRO-2015-04
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .