Farmacometabolómica de Trabectedin en pacientes de tejidos blandos (Metabol-STS)

Esta investigación inscribió a pacientes con sarcoma de tejido blando no resecable y/o metastásico que no respondieron al tratamiento de primera línea basado en antraciclina/ifosfamida. Los pacientes recibieron monoterapia con trabectedina que se administró por vía intravenosa a la dosis de 1,3 mg/m2 cada 21 días.

Se recogieron muestras de sangre y orina en ayunas durante la noche el día 1 de la primera administración de trabectedina.

La farmacocinética del plasma se realizó durante el ciclo 1. Se obtuvieron muestras de sangre, extraídas de un sitio separado del sitio de infusión del fármaco, antes de la infusión (basal) a los 2, 8, 24 (final de la infusión) y 0,5, 1,0, 4,0, 8,0, 24,0 después del final de la infusión . Las concentraciones plasmáticas de trabectedina se midieron mediante cromatografía líquida, ensayo de espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y los parámetros farmacocinéticos (Cmax, aclaramiento, AUC y T1/2) se calcularon a partir de la curva de concentración-tiempo utilizando un modelo no compartimental .

Los perfiles metabolómicos fueron explorados por LC-MS/MS en orina y suero antes de la dosis y abarcaron un total de 192: a) 45 derivados de aminoácidos, virtualmente involucrados en un amplio conjunto de rutas bioquímicas; b) 40 acilcarnitinas diferentes, principalmente implicadas en el metabolismo energético celular; c) 15 metabolitos de lisofosfatidilcolina, 77 derivados de fosfatidilcolina y 15 esfingomielinas, implicados en el metabolismo de los ácidos grasos y la señalización celular. La identificación de biomarcadores metabolómicos predictivos se realiza mediante análisis estadísticos univariados y multivariados.