Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-CD20-vasta-aineiden (Rituximab Biosimilar) teho lapsuuden steroidiriippuvaisen nefroottisen oireyhtymän hoidossa

torstai 10. syyskuuta 2020 päivittänyt: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Kimeeristen monoklonaalisten anti-CD20-vasta-aineiden (Rituximab Biosimilar) tehokkuus lapsuusiän steroidiriippuvaisen nefroottisen oireyhtymän hoidossa ja solujen biomarkkerien kehittäminen, jotka ennustavat tuloksia. RTX 4 kokeiluversio.

Monoklonaaliset anti-CD20-vasta-aineet ovat nousemassa steroideja säästäväksi lääkkeeksi nefroottiseen oireyhtymään.

Tässä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa pyritään arvioimaan, ylläpitääkö rituksimabi biosimilaari lääkkeetöntä taudin remissiota potilailla, joilla on steroidiriippuvainen nefroottinen oireyhtymä 12–24 kuukauden ajan, ja varmistaa sen paremmuus verrattuna mykofenolaattimofetiiliin, joka on vertailustandardihoito. Tutkijat vertaavat uusiutumisen riskiä testatakseen tämän hypoteesin (ensisijainen tulos). Toissijaisia ​​tavoitteita ovat lyhyen ja pitkän aikavälin sivuvaikutusten arviointi ja spesifisten biomarkkereiden kehittäminen herkkyydelle terapialle. Potilaat rekrytoidaan, hoidetaan ja seurataan IRCCS G Gaslinissa ja IRCCS Bambino Gesùssä, joissa laboratoriotutkimukset suoritetaan paikan päällä olevissa tiloissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Idiopaattiselle nefroottiselle oireyhtymälle (NS) on ominaista proteinuria ja hypoalbuminemia, joka liittyy dyslipidemiaan ja hyperkoagulaatioon. Suun kautta otettavat kortikosteroidit ovat hoidon kulmakivi ja edistävät taudin remissiota noin 90 %:ssa tapauksista. Kuitenkin jopa 85 % potilaista uusiutuu ja monille kehittyy steroidiriippuvuus (SDNS), joka vaatii pitkittyneen steroidiannoksen remission ylläpitämiseksi. Kliiniset käytännöt (KDIGO) suosittelevat pienen annoksen prednisonia käyttöä SDNS:n remission ylläpitämiseksi ja mycophenolate mofetil (MMF) tai kalsineuriinin estäjät (CNI) kortikosteroideja säästävinä aineina lapsille, joille kehittyy steroideihin liittyviä haittavaikutuksia. Kun otetaan huomioon kaikkien näiden lääkkeiden (steroidit, CNI ja MMF) toksisuus, on tarpeen tutkia vaihtoehtoisia vaihtoehtoja. Viimeaikaiset todisteet tukevat kimeeristen anti-CD20 monoklonaalisten vasta-aineiden käyttöä yksinkertaisessa SDNS:ssä (rituksimabi, RTX).

RTX4-tutkimus on avoin, kahden rinnakkaisen haaran, kontrolloitu ja satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa testataan RTX:n paremmuutta MMF:ään verrattuna steroidittoman taudin remission ylläpitämisessä potilailla, joilla on SDNS.

Osallistumiskelpoisia ovat lapset ja nuoret aikuiset (3–24-vuotiaat), joilla on nefroottinen oireyhtymä ja jotka ovat riippuvaisia ​​prednisoniannoksesta 0,3–1 mg/kg/vrk ja jotka ovat saaneet prednisonia vähintään kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista. Aiempi hoito rahamarkkinarahastolla sallitaan. Kaikki osallistujat osallistuvat 45 päivän sisäänajojaksoon, jonka aikana yksin steroideilla hoidetut lapset aloittavat MMF 1 200 mg/1,73 m² suun kautta kahdessa päivittäisessä annoksessa ja vähentävät steroidien määrää 15 päivän kuluttua 0,3 mg/kg viikossa, kunnes se on valmis. vetäytyminen. Potilaat, jotka saavat jo yksin MMF:ää, jatkavat hoitoa. Saman ajanjakson aikana virtsan keräämistä ja mittatikun lukemia koskevat ohjeet tarkistetaan huolellisesti ja vaatimustenmukaisuus arvioidaan. Sisäänajojakson jälkeen lapset satunnaistetaan joko interventiohaaraan (rituksimabi, 375 mg/m2) tai vertailuryhmään (jatkoa tai aloittava MMF). Interventiohaarassa 1 kuukauden kuluttua infuusion MMF:ää vähennetään 50 % ja se poistetaan 2 lisäviikon kuluessa, kun taas MMF säilyy vertailussa. Kaikkia potilaita seurataan enintään 24 kuukauden ajan. Jos paheneminen tapahtuu tänä aikana (katso tulosten määritelmä), potilaita hoidetaan suun kautta annettavalla prednisonilla (60 mg/m² päivässä). Remission jälkeen steroideja ylläpidetään aloitusannoksella 7 päivän ajan ja vähennetään sitten 0,3 mg/kg viikossa, kunnes MMF-ryhmän potilailla se lopetetaan kokonaan. Interventioryhmän potilaita hoidetaan sen sijaan toisella RTX-infuusiolla (sama annos) välittömästi steroidien aiheuttaman remission jälkeen. RTX-infuusion jälkeen steroideja ylläpidetään alkuperäisellä annoksella 7 päivän ajan, minkä jälkeen annosta vähennetään 0,3 mg/kg viikossa, kunnes se lopetetaan kokonaan. Tällä tavalla relapsoituneet potilaat molemmissa käsissä saavat saman kumulatiivisen annoksen prednisonia. Jos proteinurian uusiutumisen jälkeen potilaat eivät reagoi prednisoniin (he lopettavat tutkimuksen ja katsotaan hoidon epäonnistumiseksi). Tutkimus sallii pudotuksen yhdestä käsistä toiseen kolmen uusiutumisen jälkeen (eli tutkijat saavat käyttää RTX:ää vertailuhaarassa ja päinvastoin MMF:ää interventiohaarassa). Taloudellinen tasapaino lasketaan rahalähetyksen ylläpitämiseen tarvittavien RTX-annosten perusteella.

Kaikkia potilaita seurataan 24 kuukauden ajan. Henkilökohtaiset käynnit tapahtuvat ilmoittautumisen yhteydessä, T0:ssa (infuusio), 1 kuukauden kuluttua ja 3/6 kuukauden välein myöhemmin.

Tutkijat aikovat rekisteröidä 160 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Genova, Italia, 16148
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 24 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistuakseen tähän tutkimukseen osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Ikä 3-24 vuotta
  • Prednisonista riippuvainen steroidioireyhtymä 0,3-1 mg/kg/vrk ja saa prednisonia vähintään kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista. Steroidiriippuvuus määritellään kahdella peräkkäisellä uusiutumisella kortikosteroidihoidon aikana tai 14 päivän sisällä hoidon lopettamisesta.
  • Mahdollisuus antaa suostumus ja suostumus: vanhempien/huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja lapsen suostumus, joka on annettu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa tutkittavan normaalia lääketieteellistä hoitoa, edellyttäen, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta hänen tulevaa sairaanhoitoaan.

Poissulkemiskriteerit:

Lapset suljetaan pois, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Positiivisuus autoimmuniteettitesteille (ANA, nDNA, ANCA)
  • C3-tason alentaminen.
  • eGFR<90/ml/min/1,73 m2 arvostettu tarkistetun Bedside Schwartz -kaavan mukaan 2–17-vuotiaille potilaille ja CKD-EPI Creatinine 2009 -yhtälön mukaan 18-vuotiaille potilaille.
  • Raskaus
  • Kasvain
  • Infektiot: aiempi tai todellinen HBV (jossa HBeAb-positiivisuus) tai HCV-infektio
  • CD20 B-lymfosyyttien määrä <2,5 %
  • Hoito rituksimabilla tai syklofosfamidilla viimeisen 6 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Biologisesti samanlainen rituksimabi
  • Lääkkeen nimi: Rituksimabi biologisesti samanlainen monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine
  • Miksi: Vasta-aine/antigeeni-vuorovaikutus johtaa solujen apoptoosiin ja CD20-positiivisten soluihin liittyvien aktiivisuuksien vähenemiseen (huomaa, että CD20 esiintyy enimmäkseen B-soluissa, mutta myös Th17-soluissa)
  • Miten: RTX IV: 100–250 mg:n annos Rituksimabi laimennetaan 100 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan nopeudella 2 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; 3 ml/h toiselle 30':lle; 6 ml/h kolmannelle 30':lle; 15 ml/h loppuun asti. 260–500 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 250 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan nopeudella 6 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; 9 ml/h toiselle 30':lle; 18 ml/h kolmas 30'; 36 ml/h loppuun asti. 510–1000 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 500 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan 9 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; sen jälkeen infuusionopeus voidaan kaksinkertaistaa 30 minuutin välein enintään 72 ml/h asti.
  • Paikka: Sairaalassa
  • Milloin ja kuinka paljon: kerran; laimennettuna 1000 ml:aan normaalia suolaliuosta.
Lääke: Rituximab Biosimilar
100-250 mg:n annostuksella rituksimabi laimennetaan 100 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan nopeudella 2 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; 3 ml/h toiselle 30':lle; 6 ml/h kolmannelle 30':lle; 15 ml/h loppuun asti. 260–500 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 250 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan nopeudella 6 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; 9 ml/h toiselle 30':lle; 18 ml/h kolmas 30'; 36 ml/h loppuun asti. 510–1000 mg:n annostusta varten rituksimabi laimennetaan 500 ml:aan normaalia suolaliuosta ja annetaan 9 ml/h ensimmäisten 30 minuutin ajan; sen jälkeen infuusionopeus voidaan kaksinkertaistaa 30 minuutin välein enintään 72 ml/h asti.
ACTIVE_COMPARATOR: Mykofenolaattimofetiili

Lääkkeen nimi: Mycophenolate Mofetil (MMF)

  • Miksi: inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin selektiivinen ja palautuva esto eston kanssa, joka vaikuttaa erityisesti lymfosyytteihin, koska ne perustuvat lähes yksinomaan de novo puriinin synteesiin
  • Toimenpiteet: MMF 1 200 mg/1,73 m² suun kautta jaettuna 2 päivittäiseen annokseen
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
1200 mg/1,73 neliömetriä suun kautta jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vertailu RTX:n ja MMF:n välillä, kun otetaan huomioon osallistujien määrä ja suhteelliset uusiutumiset kahdessa kohortissa
Aikaikkuna: 12-24 kuukautta
Projektin ensimmäinen odotettu tulos on osoitus siitä, että yksi RTX-infuusio säilyttää todennäköisemmin NS:n remission 12-24 kuukauden ajan lapsilla, joilla on primaarinen SDNS. Remission arvioimiseksi kaikki osallistujat dokumentoivat proteinuriansa. Relapsi määritellään uPCR:llä ≥2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol) tai > 3+ proteiinilla virtsan mittatikussa kolmena peräkkäisenä päivänä (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonefriitti, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171) ja täydellinen remissio määritellään uPCR:llä <200 mg/g (<20 mg/mmol) tai 01+ proteiinilla virtsan mittatikussa kolmena peräkkäisenä päivänä (KDIGO Clinical Practice Guideline for Gritislomeroneph). , Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
12-24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RTX-turvallisuus arvioimalla ja dokumentoimalla sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Tutkimuksen toinen tulos perustuu sivuvaikutuksiin, joita RTX voi aiheuttaa: tutkijat tallentavat ja mittaavat kaikkien hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden CTCAE v4.0:lla arvioituna.
36 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RTX-vasteen biomarkkerit ja immuunikyvyn arviointi RTX-hoitoa saaneilla potilailla vs. MMF-hoitoa saavilla potilailla
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Kolmas odotettu tulos on RTX-vasteen biomarkkerien tunnistaminen ja immuunikompetenssin arviointi RTX:llä hoidetuilla potilailla vs. MMF:llä hoidetuilla potilailla. Mononukleaariset solut (PBMC:t) karakterisoidaan virtaussytometrialla. Näytteet soluanalyysiä varten otetaan sisäänajon alussa (-45 päivää), hetkellä 0 ja 3, 12 ja 24 kuukauden kuluttua; sama analyysi tehdään uusiutumisen yhteydessä. Samanaikaisesti arvioidaan kokonais-IgG-, IgA- ja IgM-tasot, jotta voidaan arvioida B-solujen ehtymisen vaikutus vasta-ainetuotantoon.
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Istituto Giannina Gaslini

Yhteistyökumppanit

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Gianmarco Ghiggeri, MD, IRCCS Istituto Giannina Gaslini

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 31. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 31. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. toukokuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 27. toukokuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 14. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RTX4

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Valmistunut tutkimus tiivistetään loppuraportissa, jossa esitetään tarkasti ja täydellisesti tutkimuksen tavoitteet, menetelmät, tulokset, tutkimuksen rajoitukset ja tulosten tulkinta.

Ensimmäinen julkaisu on hankkeen validoinnin tulosten laaja julkaisu.

Tämän tutkimussuunnitelman laatijat ilmoittavat osallistuneille tutkijoille etukäteen kaikista suunnitelmista julkaista tai esittää tietoja tästä satunnaistetusta kontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta. Kaikki tutkijoiden tai heidän edustajiensa suorittamat julkaisut ja tulosten esitykset (tiivistelmät aikakauslehdissä tai sanomalehdissä, suulliset esitykset jne.), joko kokonaan tai osittain, vaativat tämän tutkimuspöytäkirjan tekijöiden toimittamista edeltävän tarkastuksen.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa