小児ステロイド依存性ネフローゼ症候群の治療における抗CD20抗体（リツキシマブバイオシミラー）の有効性

特発性ネフローゼ症候群 (NS) は、脂質異常症および凝固亢進に伴うタンパク尿および低アルブミン血症を特徴とします。 経口コルチコステロイドは治療の基礎であり、約 90% の症例で疾患の寛解を誘導します。 しかし、最大 85% の患者が再発し、多くがステロイド依存症 (SDNS) を発症し、寛解を維持するためにステロイドの長期投与が必要になります。 臨床診療ガイドライン (KDIGO) では、低用量のプレドニゾンを使用して SDNS の寛解を維持し、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) またはカルシニューリン阻害剤 (CNI) を、ステロイドの副作用を発症した子供のコルチコステロイド節約剤として使用することを提案しています。 これらすべての薬物 (ステロイド、CNI、MMF) の毒性を考えると、代替オプションを調査する必要があります。 最近の証拠は、単純な SDNS (リツキシマブ、RTX) でのキメラ抗 CD20 モノクローナル抗体の使用を支持しています。

RTX4 試験は、SDNS 患者のステロイドを使用しない疾患の寛解を維持する上で、MMF に対する RTX の優位性をテストする、非盲検、2 つの並行アーム、制御および無作為化臨床試験です。

適格な参加者は、プレドニゾン0.3〜1mg / Kg /日に依存し、登録前に少なくとも6か月間プレドニゾンを投与されたネフローゼ症候群の子供および若年成人（3〜24歳）です。 MMFによる以前の治療は許可されます。 すべての参加者は 45 日間の慣らし期間に入ります。その間、ステロイドのみで治療された子供は、MMF 1,200 mg/1,73 sqm を 1 日 2 回経口で開始し、15 日後にステロイドを週 0.3 mg/kg ずつ漸減させます。撤退。 すでに MMF のみを投与されている患者は、治療を継続します。 同じ期間に、尿の採取とディップスティックの読み取りに関する指示が慎重に検討され、コンプライアンスが評価されます。 慣らし期間の後、子供は介入群（リツキシマブ、375mg/m2）または比較群（MMFの継続または開始）のいずれかに無作為に割り付けられます。 介入群では、注入後 1 か月で MMF が 50% 減少し、さらに 2 週間以内に中止されますが、コンパレータでは MMF が維持されます。 すべての患者は、最大24か月間追跡されます。 この期間中に再発した場合（定義については結果のセクションを参照）、患者は経口プレドニゾン（60 mg /平方メートル日）で治療されます。 寛解後、ステロイドは最初の用量で 7 日間維持され、その後、MMF アームの患者の完全な離脱まで、週に 0.3 mg/kg ずつ漸減されます。 介入群の患者は、代わりに、ステロイドによる寛解の直後にRTXの別の注入（同じ用量）で治療されます。 RTX の注入後、ステロイドは初期用量で 7 日間維持され、その後完全に離脱するまで 1 週間あたり 0.3 mg/kg ずつ漸減されます。 このようにして、両腕の再発患者は同じ累積用量のプレドニゾンを受けることになります。 タンパク尿患者の再発に続いてプレドニゾンに反応しない場合（患者は研究を終了し、治療の失敗と見なされます）。 この研究では、3回の再発後に一方のアームから他方のアームへのドロップインが許可されます（つまり、研究者は比較アームでRTXを使用し、介入アームでは逆にMMFを使用できます）。 経済収支は、送金を維持するために必要なRTX線量に基づいて計算されます。

すべての患者は24か月間追跡されます。 直接訪問は、登録時、T0 (注入)、1 か月後、および 3/6 か月ごとに行われます。

治験責任医師は 160 人の患者を登録する予定です。