소아 스테로이드 의존성 신증후군 치료에서 항-CD20 항체(Rituximab Biosimilar)의 효능

특발성 신증후군(NS)은 이상지질혈증 및 응고항진과 관련된 단백뇨 및 저알부민혈증을 특징으로 합니다. 경구 코르티코스테로이드는 치료의 초석이며 약 90%의 사례에서 질병 완화를 유도합니다. 그러나 환자의 최대 85%가 재발하고 많은 환자가 스테로이드 의존성(SDNS)이 발생하여 관해를 유지하기 위해 스테로이드를 장기간 투여해야 합니다. 임상 진료 지침(KDIGO)은 SDNS에서 관해를 유지하기 위해 저용량 프레드니손을 사용하고 스테로이드 부작용이 발생하는 어린이를 위한 코르티코스테로이드 보존제로서 Mycophenolate Mofetil(MMF) 또는 칼시뉴린 억제제(CNI)를 사용할 것을 제안합니다. 이러한 모든 약물(스테로이드, CNI 및 MMF)의 독성을 고려할 때 대체 옵션을 조사할 필요가 있습니다. 최근의 증거는 단순한 SDNS(Rituximab, RTX)에서 키메라 항-CD20 단클론 항체의 사용을 뒷받침합니다.

RTX4 시험은 SDNS 환자에서 스테로이드가 없는 질병 완화를 유지하는 데 있어 MMF보다 RTX의 우월성을 테스트하는 개방형, 2개 평행군, 통제 및 무작위 임상 시험입니다.

적격 참가자는 프레드니손 0.3-1mg/Kg/일에 의존하고 등록 전 최소 6개월 동안 프레드니손을 투여받은 신증후군이 있는 어린이 및 청년(3~24세)입니다. MMF를 사용한 이전 치료가 허용됩니다. 모든 참가자는 45일의 준비 기간에 들어가게 되며, 이 기간 동안 스테로이드 단독으로 치료받은 어린이는 MMF 1,200mg/1,73sqm을 매일 2회 경구 복용하기 시작하고 15일 후 완료될 때까지 주당 0.3mg/kg씩 스테로이드를 줄입니다. 철수. 이미 MMF를 단독으로 받고 있는 환자는 치료를 계속할 것입니다. 같은 기간 동안 소변 수집 및 딥스틱 판독에 대한 지침을 주의 깊게 검토하고 준수 여부를 평가합니다. 도입 기간 후, 소아는 개입군(Rituximab, 375mg/m2) 또는 비교군(MMF 지속 또는 시작)으로 무작위 배정됩니다. 개입군에서 MMF 주입 1개월 후 MMF가 50% 감소하고 추가 2주 이내에 철회되는 반면 MMF는 비교기에서 유지됩니다. 모든 환자는 최대 24개월 동안 추적 관찰됩니다. 이 기간 동안 재발하는 경우(정의는 결과 섹션 참조) 환자는 경구 프레드니손(60mg/sqm day)으로 치료됩니다. 완화 후 스테로이드는 7일 동안 초기 용량으로 유지한 다음 MMF 환자에서 완전히 중단될 때까지 주당 0.3mg/kg씩 감량합니다. 대신 중재군의 환자는 스테로이드 유발 완화 직후 RTX(동일 용량)의 또 다른 주입으로 치료받게 됩니다. RTX 주입 후 스테로이드는 7일 동안 초기 용량을 유지한 다음 완전히 중단될 때까지 주당 0.3mg/kg씩 감량합니다. 이런 식으로 양쪽 팔의 재발 환자는 동일한 누적 용량의 프레드니손을 받게 됩니다. 단백뇨 재발 후 환자가 프레드니손에 반응하지 않는 경우(연구를 종료하고 치료 실패로 간주함). 이 연구는 3회 재발 후 한 팔에서 다른 팔로 드롭인을 허용합니다(즉, 조사자는 비교기 팔에서 RTX를 사용하고 개입 팔에서 그 반대로 MMF를 사용할 수 있습니다). 경제적 균형은 송금을 유지하는 데 필요한 RTX 선량을 기준으로 계산됩니다.

모든 환자는 24개월 동안 추적 관찰됩니다. 직접 방문은 등록 시, T0(주입), 1개월 후 및 이후 3/6개월마다 발생합니다.

조사관은 160명의 환자를 등록할 예정입니다.