Skuteczność przeciwciał anty-CD20 (Rituximab biopodobny) w leczeniu dziecięcego zespołu nerczycowego zależnego od steroidów

Idiopatyczny zespół nerczycowy (NS) charakteryzuje się białkomoczem i hipoalbuminemią z towarzyszącą dyslipidemią i nadkrzepliwością. Doustne kortykosteroidy są podstawą terapii i powodują remisję choroby w około 90% przypadków. Jednak do 85% pacjentów ma nawrót choroby, a u wielu rozwija się uzależnienie od sterydów (SDNS), wymagające przedłużonej dawki sterydów w celu utrzymania remisji. Wytyczne praktyki klinicznej (KDIGO) sugerują stosowanie małych dawek prednizonu w celu utrzymania remisji w SDNS oraz mykofenolan mofetylu (MMF) lub inhibitory kalcyneuryny (CNI) jako środki oszczędzające kortykosteroidy u dzieci, u których wystąpiły działania niepożądane steroidów. Biorąc pod uwagę toksyczność wszystkich tych leków (steroidów, CNI i MMF), istnieje potrzeba zbadania alternatywnych opcji. Ostatnie dowody potwierdzają stosowanie chimerycznych przeciwciał monoklonalnych anty-CD20 w prostych SDNS (Rituximab, RTX).

Badanie RTX4 jest otwartym, kontrolowanym i randomizowanym badaniem klinicznym z dwoma równoległymi ramionami, oceniającym wyższość RTX nad MMF w utrzymaniu remisji choroby bez sterydów u pacjentów z SDNS.

Kwalifikującymi się uczestnikami są dzieci i młodzi dorośli (w wieku od 3 do 24 lat) z zespołem nerczycowym, którzy są uzależnieni od prednizonu w dawce 0,3-1 mg/kg mc./dobę i otrzymywali prednizon przez co najmniej sześć miesięcy przed włączeniem. Dozwolone będzie wcześniejsze leczenie MMF. Wszyscy uczestnicy wezmą udział w 45-dniowym okresie wstępnym, podczas którego dzieci leczone samymi sterydami rozpoczną podawanie MMF 1200 mg/1,73 m2 doustnie w 2 dawkach dziennych i zmniejszą dawkę sterydów po 15 dniach o 0,3 mg/kg tygodniowo aż do zakończenia wycofanie. Pacjenci otrzymujący już sam MMF będą kontynuować leczenie. W tym samym okresie instrukcje dotyczące pobierania moczu i odczytów paskowych zostaną dokładnie przejrzane i ocenione pod kątem zgodności. Po okresie wstępnym dzieci zostaną losowo przydzielone do ramienia z interwencją (rytuksymab, 375 mg/m2) lub do ramienia porównawczego (kontynuacja lub rozpoczęcie MMF). W ramieniu z interwencją, 1 miesiąc po infuzji, MMF zostanie zmniejszony o 50% i wycofany w ciągu 2 dodatkowych tygodni, podczas gdy MMF zostanie utrzymany w grupie porównawczej. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez okres do 24 miesięcy. W przypadku nawrotów w tym okresie (definicja w części dotyczącej wyników) pacjenci będą leczeni doustnym prednizonem (60 mg/m2 dziennie). Po remisji steroidy będą utrzymywane w początkowej dawce przez 7 dni, a następnie zmniejszane o 0,3 mg/kg na tydzień aż do całkowitego odstawienia u pacjentów z grupy MMF. Pacjenci z grupy interwencyjnej będą zamiast tego leczeni kolejnym wlewem RTX (w tej samej dawce) bezpośrednio po remisji wywołanej steroidami. Po wlewie RTX, steroidy będą utrzymywane w początkowej dawce przez 7 dni, a następnie stopniowo zmniejszane o 0,3 mg/kg na tydzień, aż do całkowitego odstawienia. W ten sposób pacjenci z nawrotem w obu ramionach otrzymają taką samą skumulowaną dawkę prednizonu. W przypadku nawrotu białkomoczu pacjenci nie zareagują na prednizon (zakończą badanie i zostaną uznani za niepowodzenie leczenia). Badanie pozwala na przejście z jednej grupy do drugiej po 3 nawrotach (tj. badacze będą mogli stosować RTX w ramieniu porównawczym i odwrotnie MMF w ramieniu interwencyjnym). Bilans ekonomiczny zostanie obliczony na podstawie dawek RTX potrzebnych do utrzymania przekazów.

Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 24 miesiące. Wizyty osobiste będą odbywać się przy rejestracji, w T0 (infuzja), po 1 miesiącu i co 3/6 miesięcy później.

Badacze zamierzają zarejestrować 160 pacjentów.