Werkzaamheid van anti-CD20-antilichamen (Rituximab Biosimilar) bij de behandeling van steroïdafhankelijk nefrotisch syndroom bij kinderen

Idiopathisch nefrotisch syndroom (NS) wordt gekenmerkt door proteïnurie en hypoalbuminemie geassocieerd met dyslipidemie en hypercoagulabiliteit. Orale corticosteroïden vormen de hoeksteen van de therapie en leiden in ongeveer 90% van de gevallen tot remissie van de ziekte. Echter, tot 85% van de patiënten valt terug en velen ontwikkelen steroïdenafhankelijkheid (SDNS), waardoor een langdurige dosis steroïden nodig is om remissie te behouden. Klinische praktijkrichtlijnen (KDIGO) suggereren het gebruik van een lage dosis prednison om de remissie van SDNS en mycofenolaatmofetil (MMF) of calcineurineremmers (CNI) te behouden als corticosteroïdsparende middelen voor kinderen die bijwerkingen van steroïden ontwikkelen. Gezien de toxiciteit van al deze medicijnen (steroïden, CNI en MMF) is het nodig om alternatieve opties te onderzoeken. Recent bewijs ondersteunt het gebruik van chimere anti-CD20 monoklonale antilichamen in eenvoudige SDNS (Rituximab, RTX).

De RTX4-studie is een open-label, gecontroleerde en gerandomiseerde klinische studie met twee parallelle armen die de superioriteit van RTX ten opzichte van MMF test bij het handhaven van steroïdevrije ziekteremissie bij patiënten met SDNS.

In aanmerking komende deelnemers zijn kinderen en jongvolwassenen (leeftijd tussen 3 en 24 jaar) met nefrotisch syndroom die afhankelijk zijn van prednison 0,3-1 mg/kg/dag en prednison hebben gekregen gedurende ten minste zes maanden vóór inschrijving. Eerdere behandeling met MMF is toegestaan. Alle deelnemers gaan een inloopperiode van 45 dagen in, waarin kinderen die alleen met steroïden worden behandeld, beginnen met MMF 1200 mg/1,73 m² oraal in 2 dagelijkse doses en steroïden na 15 dagen afbouwen met 0,3 mg/kg per week tot volledige opname. Patiënten die al alleen MMF krijgen, zullen de behandeling voortzetten. Gedurende dezelfde periode zullen de instructies over het verzamelen van urine en het aflezen van de peilstok zorgvuldig worden beoordeeld en zal de naleving worden beoordeeld. Na de inloopperiode worden kinderen gerandomiseerd naar ofwel de interventie-arm (Rituximab, 375 mg/m2) ofwel de vergelijkingsarm (doorlopende of startende MMF). In de interventiearm wordt MMF 1 maand na infusie met 50% verlaagd en binnen 2 extra weken teruggetrokken, terwijl MMF behouden blijft in de comparator. Alle patiënten zullen gedurende maximaal 24 maanden worden gevolgd. In geval van recidieven tijdens deze periode (zie het deel over resultaten voor de definitie) zullen patiënten worden behandeld met oraal prednison (60 mg/m² dag). Na remissie zullen steroïden gedurende 7 dagen op de initiële dosis worden gehouden en vervolgens worden afgebouwd met 0,3 mg/kg per week tot volledige stopzetting bij patiënten van de MMF-arm. Patiënten van de interventie-arm zullen in plaats daarvan worden behandeld met een ander infuus van RTX (dezelfde dosis) onmiddellijk na door steroïden geïnduceerde remissie. Na infusie van RTX worden steroïden gedurende 7 dagen op de initiële dosis gehouden en daarna afgebouwd met 0,3 mg/kg per week tot volledige stopzetting. Op deze manier krijgen recidiverende patiënten in beide armen dezelfde cumulatieve dosis prednison. In het geval dat patiënten na een terugval van proteïnurie niet reageren op prednison (zij zullen het onderzoek beëindigen en worden beschouwd als falen van de behandeling). De studie maakt drop-in van de ene arm naar de andere mogelijk na 3 terugvallen (d.w.z. onderzoekers mogen RTX gebruiken in de comparatorarm en vice versa MMF in de interventiearm). Het economische saldo wordt berekend op basis van de RTX-doses die nodig zijn om de afdracht te behouden.

Alle patiënten zullen gedurende 24 maanden worden gevolgd. Persoonlijke bezoeken vinden plaats bij inschrijving, op T0 (infuus), na 1 maand en elke 3/6 maanden later.

De onderzoekers gaan 160 patiënten inschrijven.