Effekten af ​​anti-CD20-antistoffer (Rituximab Biosimilar) i behandlingen af ​​steroidafhængigt nefrotisk syndrom hos børn

Idiopatisk nefrotisk syndrom (NS) er karakteriseret ved proteinuri og hypoalbuminæmi forbundet med dyslipidæmi og hyperkoagulabilitet. Orale kortikosteroider er hjørnestenen i behandlingen og inducerer sygdomsremission i cirka 90 % af tilfældene. Men op til 85 % af patienterne får tilbagefald, og mange udvikler steroidafhængighed (SDNS), hvilket kræver forlænget dosis af steroider for at opretholde remission. Retningslinjer for klinisk praksis (KDIGO) foreslår at bruge lavdosis prednison for at opretholde remission i SDNS og mycophenolatmofetil (MMF) eller calcineurinhæmmere (CNI) som kortikosteroidbesparende midler til børn, der udvikler steroidbivirkninger. I betragtning af toksiciteten af ​​alle disse lægemidler (steroider, CNI og MMF), er der behov for at undersøge alternative muligheder. Nylige beviser understøtter brugen af ​​kimære anti-CD20 monoklonale antistoffer i simpel SDNS (Rituximab, RTX).

RTX4-studiet er et åbent, kontrolleret og randomiseret klinisk forsøg med to-parallelle arme, der tester RTX's overlegenhed i forhold til MMF til at opretholde steroidfri sygdomsremission hos patienter med SDNS.

Berettigede deltagere er børn og unge voksne (i alderen mellem 3 og 24 år) med nefrotisk syndrom, som er afhængige af prednison 0,3-1 mg/kg/dag og har modtaget prednison i mindst seks måneder før tilmelding. Tidligere behandling med MMF vil være tilladt. Alle deltagere vil gå ind i en 45 dages indkøringsperiode, hvor børn, der behandles med steroider alene, vil starte MMF 1.200 mg/1,73 kvm oralt i 2 daglige doser og nedtrappe steroiderne efter 15 dage med 0,3 mg/kg pr. uge, indtil de er færdige tilbagetrækning. Patienter, der allerede modtager MMF alene, vil fortsætte behandlingen. I samme periode vil instruktion om urinopsamling og målepindeaflæsninger blive nøje gennemgået og overensstemmelse vurderet. Efter indkøringsperioden vil børn blive randomiseret til enten interventionsarmen (Rituximab, 375 mg/m2) eller komparatorarmen (fortsættende eller begyndende MMF). I interventionsarmen vil MMF 1 måned efter infusion blive reduceret med 50 % og seponeret inden for 2 yderligere uger, mens MMF vil blive opretholdt i komparatoren. Alle patienter vil blive fulgt i op til 24 måneder. I tilfælde af tilbagefald i denne periode (se udfaldsafsnittet for definition) vil patienter blive behandlet med oral prednison (60 mg/kvm dag). Efter remission vil steroider blive opretholdt ved startdosis i 7 dage og derefter nedtrappet med 0,3 mg/kg pr. uge indtil fuldstændig seponering hos patienter i MMF-armen. Patienter i interventionsarmen vil i stedet blive behandlet med en anden infusion af RTX (samme dosis) umiddelbart efter steroid-induceret remission. Efter infusion af RTX vil steroider blive holdt ved startdosis i 7 dage og derefter nedtrappet med 0,3 mg/kg pr. uge indtil fuldstændig seponering. På denne måde vil recidiverende patienter i begge arme modtage den samme kumulative dosis af prednison. I tilfælde efter tilbagefald af proteinuri reagerer patienter ikke på prednison (de vil afslutte undersøgelsen og blive betragtet som behandlingssvigt). Undersøgelsen tillader drop-in fra den ene arm til den anden efter 3 tilbagefald (dvs. undersøgere vil få lov til at bruge RTX i komparatorarmen og omvendt MMF i interventionsarmen). Den økonomiske balance vil blive beregnet på grundlag af RTX-doser, der er nødvendige for at opretholde remittering.

Alle patienter vil blive fulgt i 24 måneder. Personbesøg vil finde sted ved indskrivning, ved T0 (infusion), efter 1 måned og hver 3/6 måned senere.

Efterforskerne vil indskrive 160 patienter.