Effekten av anti-CD20-antistoffer (Rituximab Biosimilar) i behandling av barndomssteroidavhengig nefrotisk syndrom

Idiopatisk nefrotisk syndrom (NS) er preget av proteinuri og hypoalbuminemi assosiert med dyslipidemi og hyperkoagulabilitet. Orale kortikosteroider er hjørnesteinen i behandlingen og induserer sykdomsremisjon i omtrent 90 % av tilfellene. Imidlertid får opptil 85 % av pasientene tilbakefall og mange utvikler steroidavhengighet (SDNS), som krever forlenget dose steroider for å opprettholde remisjon. Retningslinjer for klinisk praksis (KDIGO) foreslår å bruke lavdose prednison for å opprettholde remisjon i SDNS og mykofenolatmofetil (MMF) eller kalsineurinhemmere (CNI) som kortikosteroidsparende midler for barn som utvikler steroidbivirkninger. Gitt toksisiteten til alle disse legemidlene (steroider, CNI og MMF), er det behov for å undersøke alternative alternativer. Nyere bevis støtter bruken av kimære anti-CD20 monoklonale antistoffer i enkel SDNS (Rituximab, RTX).

RTX4-studien er en åpen, to-parallell-arm, kontrollert og randomisert klinisk studie som tester overlegenheten til RTX over MMF når det gjelder å opprettholde steroidfri sykdomsremisjon hos pasienter med SDNS.

Kvalifiserte deltakere er barn og unge voksne (alder mellom 3 og 24 år) med nefrotisk syndrom som er avhengige av prednison 0,3-1 mg/kg/dag og har fått prednison i minst seks måneder før innmelding. Tidligere behandling med MMF vil være tillatt. Alle deltakere vil gå inn i en 45 dagers innkjøringsperiode, hvor barn som behandles med steroider alene vil starte MMF 1200 mg/1,73 kvm oralt i 2 daglige doser og trappe ned steroidene etter 15 dager med 0,3 mg/kg per uke til de er ferdige uttak. Pasienter som allerede mottar MMF alene, vil fortsette behandlingen. I samme periode vil instruksjoner om urinoppsamling og peilepinneavlesninger bli nøye gjennomgått og samsvar vurderes. Etter innkjøringsperioden vil barn bli randomisert til enten intervensjonsarmen (Rituximab, 375 mg/m2) eller komparatorarmen (fortsetter eller starter MMF). I intervensjonsarmen vil MMF reduseres med 50 % 1 måned etter infusjon og trekkes tilbake innen 2 ekstra uker, mens MMF opprettholdes i komparatoren. Alle pasienter vil bli fulgt i inntil 24 måneder. Ved tilbakefall i denne perioden (se utfallsdelen for definisjon) vil pasienter bli behandlet med oral prednison (60 mg/kvm dag). Etter remisjon vil steroider opprettholdes ved startdosen i 7 dager og deretter trappes ned med 0,3 mg/kg per uke inntil fullstendig seponering hos pasienter i MMF-armen. Pasienter i intervensjonsarmen vil i stedet bli behandlet med en ny infusjon av RTX (samme dose) umiddelbart etter steroidindusert remisjon. Etter infusjon av RTX vil steroider opprettholdes ved startdosen i 7 dager og deretter trappes ned med 0,3 mg/kg per uke til fullstendig seponering. På denne måten vil tilbakefallende pasienter i begge armer få samme kumulative dose prednison. I tilfelle etter tilbakefall av proteinuri, responderer ikke pasienter på prednison (de vil avslutte studien og betraktes som behandlingssvikt). Studien tillater drop-in fra en arm til den andre etter 3 tilbakefall (dvs. at etterforskere får lov til å bruke RTX i komparatorarmen og omvendt MMF i intervensjonsarmen). Den økonomiske balansen vil bli beregnet på grunnlag av RTX-doser som er nødvendige for å opprettholde remittering.

Alle pasienter vil bli fulgt i 24 måneder. Personbesøk vil finne sted ved påmelding, ved T0 (infusjon), etter 1 måned og hver 3/6 måned senere.

Etterforskerne skal registrere 160 pasienter.