Účinnost anti-CD20 protilátek (Rituximab Biosimilar) v léčbě dětského steroid-dependentního nefrotického syndromu

Idiopatický nefrotický syndrom (NS) je charakterizován proteinurií a hypoalbuminémií spojenou s dyslipidémií a hyperkoagulabilitou. Perorální kortikosteroidy jsou základním kamenem terapie a navozují remisi onemocnění přibližně v 90 % případů. Až u 85 % pacientů však dojde k relapsu a u mnoha se vyvine závislost na steroidech (SDNS), která vyžaduje prodloužené podávání steroidů k ​​udržení remise. Pokyny pro klinickou praxi (KDIGO) doporučují použití nízkých dávek prednisonu k udržení remise u SDNS a mykofenolát mofetilu (MMF) nebo inhibitorů kalcineurinu (CNI) jako kortikosteroidů šetřících látek u dětí, u kterých se rozvinou nežádoucí účinky steroidů. Vzhledem k toxicitě všech těchto léků (steroidů, CNI a MMF) je potřeba prozkoumat alternativní možnosti. Nedávné důkazy podporují použití chimérických anti-CD20 monoklonálních protilátek v jednoduchých SDNS (Rituximab, RTX).

Studie RTX4 je otevřená, kontrolovaná a randomizovaná klinická studie se dvěma paralelními rameny, která testuje nadřazenost RTX nad MMF při zachování remise onemocnění bez steroidů u pacientů se SDNS.

Oprávněnými účastníky jsou děti a mladí dospělí (ve věku mezi 3 a 24 lety) s nefrotickým syndromem, kteří jsou závislí na prednisonu 0,3-1 mg/kg/den a užívali prednison po dobu nejméně šesti měsíců před zařazením. Předchozí léčba MMF bude povolena. Všichni účastníci vstoupí do 45denního zaváděcího období, během kterého děti léčené samotnými steroidy začnou podávat MMF 1 200 mg/1,73 m2 perorálně ve 2 denních dávkách a po 15 dnech budou snižovat steroidy o 0,3 mg/kg týdně až do dokončení. vybrání. Pacienti, kteří již dostávají samotný MMF, budou v léčbě pokračovat. Během stejného období budou pečlivě přezkoumány pokyny ke sběru moči a měření na měrce a bude posouzena shoda. Po zaváděcí fázi budou děti randomizovány buď do intervenční větve (Rituximab, 375 mg/m2) nebo do srovnávací větve (pokračující nebo začínající MMF). V intervenčním rameni se 1 měsíc po infuzi MMF sníží o 50 % a vysadí se během dalších 2 týdnů, zatímco MMF zůstane ve srovnávacím přípravku zachován. Všichni pacienti budou sledováni po dobu až 24 měsíců. V případě relapsů během tohoto období (definice viz část s výsledky) budou pacienti léčeni perorálním prednisonem (60 mg/m2/den). Po remisi budou steroidy udržovány v počáteční dávce po dobu 7 dnů a poté budou snižovány o 0,3 mg/kg týdně až do úplného vysazení u pacientů v rameni MMF. Pacienti v intervenční větvi budou místo toho léčeni další infuzí RTX (stejná dávka) bezprostředně po remisi vyvolané steroidy. Po infuzi RTX budou steroidy udržovány v počáteční dávce po dobu 7 dnů a poté budou snižovány o 0,3 mg/kg týdně až do úplného vysazení. Tímto způsobem pacienti s relapsem v obou ramenech dostanou stejnou kumulativní dávku prednisonu. V případě, že po relapsu proteinurie pacienti nereagují na prednison (ukončí studii a budou považováni za selhání léčby). Studie umožňuje drop-in z jednoho ramene do druhého po 3 relapsech (tj. výzkumníci budou moci použít RTX ve srovnávacím rameni a naopak MMF v intervenčním rameni). Ekonomická bilance bude vypočítána na základě dávek RTX potřebných k udržení remitence.

Všichni pacienti budou sledováni po dobu 24 měsíců. Osobní návštěvy budou probíhat při zápisu, v T0 (infuze), po 1 měsíci a poté každých 3/6 měsíců.

Vyšetřovatelé chystají zapsat 160 pacientů.