Tutkimus suun kautta hengitetyn aerosolisoidun hydroksiklorokiinisulfaatin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa arvioimiseksi terveillä aikuisilla vapaaehtoistyöntekijöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. ≥18-vuotiaat miehet tai naiset.
3. Hyvä yleisterveys, jonka perusteella ei ole akuuttia sairautta eikä kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä sairaushistoriasta, elintoiminnoista, laboratoriotutkimuksista tai seulonnan yhteydessä tehdyistä fyysisistä tutkimuksista, jotka PI:n näkemyksen mukaan haittaisivat tutkimuslääkkeen antamista ja vaarantaisivat tutkimukseen osallistuja tai vaikuttaa tutkimustulosten validiteettiin; Osallistujat, joilla on vakaa krooninen sairaus, ovat sallittuja PI:n harkinnan mukaan.
4. Tulkittava 12-kytkentäinen EKG, jonka korjattu QT (QTc) -väli on ≤ 450 ms, Bazettin kaavan mukaan, ilman näyttöä kliinisesti merkittävistä poikkeavista löydöistä.
5. Normaali FEV1/FVC-suhde, joka määritellään arvoksi, joka on yli 0,7 tai yli normaalin alemman 5. persentiilin JA FEV1 > 80 % ennustetusta tai yli normaalin alemman 5. persentiilin.
6. Pulssioksimetria 02 saturaatio ≥95 % huoneilmassa.

7. Negatiivinen COVID-19-testitulos 7 päivän sisällä ensimmäisestä päivästä JA paikallisen sairaalakäytännön mukaisesti:

   • Nenänielun vanupuikko, joka on testattu ID NOW COVID-19 -määrityksellä (Abbot). TAI
   • Negatiivinen RNA-pohjainen testitulos suunielun tai nenänielun vanupuikko- tai sylkinäytteestä, joka on suoritettu CLIA/CLEP:n mukaisesti.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla ei-raskaana, ei-imettäviä, heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja heidän tulee suostua käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa 200 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Naiset katsotaan ei-hedelmällisiksi, jos he ovat postmenopausaalisilla (viimeiset kuukautiset vähintään 1 vuosi ennen seulontaa) tai ovat olleet kirurgisesti steriloituina (dokumentoitu kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 kuukauden ajan seulonnan aikana.
9. Halukas noudattamaan protokollassa määriteltyjä menettelyjä ja suorittamaan kaikki opintovierailut.
10. Halukas käyttämään sisäänhengitysjärjestelmää ja hengittämään nenän kautta.
11. Riittävä laskimopääsy vasempaan tai oikeaan käsivarteen tarvittavien verinäytteiden keräämiseksi.
12. Osallistuja ymmärtää ja kommunikoi englanniksi.
13. Seerumin kaliumtaso ≥3,5 mEq/l, seerumin magnesiumtaso ≥1,5 mg/dl ja seerumin kalsium ≥8,5 mg/dl.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki itse ilmoittamat oireet influenssan kaltaisesta tai COVID-19:n kaltaisesta sairaudesta tutkimuskäyntiä edeltäneiden 14 päivän aikana: Kuume >101,4 °F, kurkkukipu, nenän tukkoisuus, nenän jälkeinen vuoto, hengenahdistus, maha-suolikanavan ahdistus, hengityksen vinkuminen yskä, päänsärky tai väsymys.
2. Mikä tahansa diagnosoitu krooninen keuhkosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus.
3. Kausiluontoisten allergioiden oireet tai kausiallergioiden lääkkeiden tai minkä tahansa inhaloitavien (suun/nasaalien) lääkkeiden käyttö 2 päivää ennen päivää 1. Lievät kausiluonteiset allergiaoireet, jotka eivät ole muuttaneet uni- tai aktiivisuustottumuksia eivätkä vaadi ylimääräistä laskurit (OTC) tai reseptilääkkeet ovat sallittuja.
4. Mikä tahansa lähikontaktialtistus viimeisten 28 päivän aikana henkilölle, jolla on diagnosoitu COVID-19, laboratoriovahvistuksella tai ilman, tämän lähikontaktialtistuksen aikana tai sitä seuraavien 14 päivän aikana TAI samanlainen kohtaaminen henkilön kanssa, jolla on todettu sairastavan epäilty COVID-19, jonka lääketieteellinen viranomainen on määrännyt eristämään tämän indikaation vuoksi. Lähikontaktiksi määritellään, että se on noin 6 jalan etäisyydellä COVID-19-tapauksesta pitkän (> 10 minuutin) ajan, ja se voi tapahtua hoidettaessa, asuttaessa, vieraillessa tai jaettaessa terveydenhuollon odotusaluetta tai huonetta COVID-potilaan kanssa. -19 potilas TAI jolla on suora kosketus COVID-19-potilaan tarttuvien eritteiden kanssa (esim. yskiminen), jos kosketus tapahtui käyttämättä suositeltuja henkilökohtaisia ​​suojavarusteita kyseiseen kosketukseen (esim. takit, käsineet, N95-hengityssuojain) (tai vastaava), silmiensuojaus].
5. Jokainen osallistuja, jolla on ollut SARS-CoV-2-infektio, joka on varmistettu testeillä tai diagnosoitu ilman testiä 4 viikkoa ennen päivää 1. Jos tartunta tapahtui yli 4 viikkoa aikaisemmin, ehdokkaat voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät muut kelpoisuusehdot.
6. Jokainen osallistuja, jolla on ollut vakava hengityselinsairaus, joka vaati sairaalahoitoa päivää 1 edeltäneiden 60 päivän aikana TAI jokainen osallistuja, jolla on ollut vaikea hengitystiesairaus, joka vaati sairaalahoitoa edellisten 120 päivän aikana ilman täydellistä toipumista.
7. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisälsi hoidon tutkimustuotteella tai laitteella 30 päivän sisällä seulonnasta tai tutkimuksen aikana.
8. Osallistujat, joilla on tiedossa ollut HIV-infektio.
9. Tunnettu, aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio.
10. Aiempi bronkospasmi inhalaatiolaitteen käytön seurauksena.
11. Minkä tahansa reseptilääkkeen (paitsi suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden) käyttö tutkimusannosta edeltävien 30 päivän aikana, mikä saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, pidentää QTc-aikaa, vaikuttaa lääkkeen tehoon tai lisätä haittavaikutusten riskiä, ​​ellei rehtori ole sitä hyväksynyt Tutkija.
12. Minkä tahansa itsehoitotuotteen, yrttituotteen, ruokavalion apuvälineen, hormonilisän jne. käyttö 7 päivän sisällä ennen annostelua, ellei päätutkija ole hyväksynyt sitä.
13. Ei halua tai ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
14. Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys kinoliineille (esim. hydroksiklorokiini, klorokiini, primakiini, kiniini) tai tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos tai mikä tahansa vasta-aihe suun kautta otettavalle hydroksiklorokiinille.
15. Tunnettu retinopatia, silmänpohjasairaus tai makulasairaus.
16. Pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi.
17. Tupakan tai muiden aineiden tupakointi tai höyrystäminen viimeisen 6 kuukauden aikana.
18. Vaikea liikalihavuus (painoindeksi [BMI] ≥35 kg/m2).