Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'idrossiclorochina solfato aerosol per via inalatoria in volontari adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
2. Maschi o femmine di età ≥18 anni.
3. Buono stato di salute generale come determinato da nessuna malattia acuta e nessun risultato anomalo clinicamente significativo su anamnesi, segni vitali, test di laboratorio o esame fisico durante lo screening che, a parere del PI, interferirebbe con la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, comprometterebbe la sicurezza di il partecipante allo studio o influire sulla validità dei risultati dello studio; i partecipanti con malattia cronica stabile sono ammessi a discrezione del PI.
4. Un ECG a 12 derivazioni interpretabile con un intervallo QT corretto (QTc) ≤450 ms, secondo la formula di Bazett, senza evidenza di reperti anomali clinicamente significativi.
5. Rapporto FEV1/FVC normale, definito come qualsiasi valore superiore a 0,7 o superiore al 5° percentile inferiore del normale E FEV1 >80% del predetto o superiore al 5° percentile inferiore del normale.
6. Pulsossimetria 02 saturazione ≥95% in aria ambiente.

7. Risultato negativo del test per COVID-19 entro 7 giorni dal giorno 1 E in concomitanza con la politica ospedaliera locale:

   • Un tampone nasofaringeo testato con il test ID NOW COVID-19 (Abbot). O
   • Un risultato negativo del test basato sull'RNA di un tampone orofaringeo o rinofaringeo o di un campione di saliva eseguito secondo CLIA/CLEP.
8. Le donne in età fertile devono essere non gravide, non in allattamento, avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite per 200 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le femmine sono considerate non potenzialmente fertili se sono in postmenopausa (ultimo periodo mestruale almeno 1 anno prima dello screening) o sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia documentata, legatura delle tube o ovariectomia bilaterale) per almeno 6 mesi allo screening.
9. Disponibilità a rispettare le procedure definite dal protocollo e completare tutte le visite di studio.
10. Disposti a utilizzare il sistema di inalazione ed espirare attraverso il naso.
11. Adeguato accesso venoso nel braccio sinistro o destro per consentire la raccolta dei campioni di sangue richiesti.
12. Il partecipante comprende e comunica in inglese.
13. Livello sierico di potassio ≥3,5 mEq/L, livello sierico di magnesio ≥1,5 mg/dL e livello sierico di calcio ≥8,5 mg/dL.

Criteri di esclusione:

1. Eventuali sintomi auto-riportati di malattia simil-influenzale o simil-COVID-19 nei 14 giorni precedenti la visita dello studio: febbre > 40 °C, mal di gola, congestione nasale, secrezione nasale, respiro corto, disturbi gastrointestinali, respiro sibilante , tosse, mal di testa o affaticamento.
2. Qualsiasi storia di malattia polmonare cronica diagnosticata, inclusa ma non limitata all'asma o alla malattia polmonare ostruttiva cronica.
3. Sintomi di allergie stagionali o uso di qualsiasi farmaco per le allergie stagionali o qualsiasi farmaco inalato (orale/nasale) nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1. Lievi sintomi di allergia stagionale che non hanno alterato il sonno o i modelli di attività né hanno richiesto l'uso di sono consentiti farmaci da banco (OTC) o soggetti a prescrizione medica.
4. Qualsiasi esposizione a contatto ravvicinato negli ultimi 28 giorni con una persona a cui è stato diagnosticato il COVID-19, con o senza conferma di laboratorio, durante tale esposizione a contatto ravvicinato o nei successivi 14 giorni OPPURE un incontro simile con una persona che era determinata ad avere sospetto di COVID-19, definito dal fatto che a quella persona è stato ordinato di entrare in isolamento per tale indicazione da parte di un'autorità medica. Il contatto stretto è definito come trovarsi entro circa 6 piedi da un caso COVID-19 per un periodo di tempo prolungato (> 10 minuti) e può verificarsi durante l'assistenza, la convivenza, la visita o la condivisione di un'area di attesa sanitaria o stanza con un COVID -19 paziente OPPURE che ha avuto un contatto diretto con le secrezioni infettive di un paziente COVID-19 (ad es. tosse), se tale contatto è avvenuto senza indossare i dispositivi di protezione individuale raccomandati per quel tipo di contatto [ad es. camici, guanti, respiratore N95 (o equivalente), protezione per gli occhi].
5. Qualsiasi partecipante con una storia di infezione da SARS-CoV-2 confermata da test o diagnosticata senza test entro 4 settimane prima del giorno 1. Se l'infezione si è verificata più di 4 settimane prima, i candidati possono essere arruolati se soddisfano il resto dei criteri di ammissibilità.
6. Qualsiasi partecipante con una storia di malattia respiratoria grave che ha richiesto il ricovero nei 60 giorni precedenti il ​​Giorno 1 OPPURE qualsiasi partecipante con una storia di malattia respiratoria grave che ha richiesto il ricovero nei 120 giorni precedenti senza recupero completo.
7. Partecipazione a un altro studio clinico che prevedeva il trattamento con un prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening o durante lo studio.
8. - Partecipanti con una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Infezione nota e attiva da epatite A, B o C.
10. Storia di broncospasmo in risposta all'uso di un dispositivo di inalazione.
11. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi orali) durante i 30 giorni precedenti la somministrazione dello studio che può influenzare l'assorbimento, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, prolungare l'intervallo QTc, influenzare l'efficacia del farmaco o aumentare il rischio di reazioni avverse, a meno che approvato dal Preside Investigatore.
12. Uso di qualsiasi prodotto da banco, prodotto a base di erbe, aiuto dietetico, integratore ormonale, ecc., entro 7 giorni prima della somministrazione se non approvato dal ricercatore principale.
13. Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato scritto.
14. Qualsiasi ipersensibilità nota alle chinoline (ad esempio, idrossiclorochina, clorochina, primachina, chinino) o anamnesi nota di deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) o qualsiasi controindicazione all'idrossiclorochina orale.
15. Retinopatia nota, malattia del fondo o malattia maculare.
16. Diagnosi della sindrome del QT lungo.
17. Fumo di tabacco o sostanze diverse dal tabacco, o svapo, negli ultimi 6 mesi.
18. Obesità grave (indice di massa corporea [BMI] ≥35 kg/m2).