Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálně inhalovaného aerosolového hydroxychlorochin sulfátu u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
3. Dobrý celkový zdravotní stav, jak je určeno žádným akutním onemocněním a žádnými klinicky významnými abnormálními nálezy v anamnéze, vitálních funkcích, laboratorních testech nebo fyzikálním vyšetření při screeningu, které by podle názoru PI narušovaly podávání studovaného léku, ohrožovaly bezpečnost účastníka studie nebo ovlivnit platnost výsledků studie; účastníci se stabilním chronickým onemocněním jsou povoleni podle uvážení PI.
4. Interpretovatelné 12svodové EKG s korigovaným QT (QTc) intervalem ≤450 ms, podle Bazettova vzorce, bez průkazu klinicky významných abnormálních nálezů.
5. Normální poměr FEV1/FVC, definovaný jako jakákoli hodnota nad 0,7 nebo nad dolním 5. percentilem normy A FEV1 >80 % předpokládané nebo nad dolním 5. percentilem normy.
6. Pulzní oxymetrie 02 saturace ≥95 % ve vzduchu v místnosti.

7. Negativní výsledek testu na COVID-19 do 7 dnů ode dne 1 A v souladu s místními nemocničními zásadami:

   • Výtěr z nosohltanu testovaný testem ID NOW COVID-19 (Abbot). NEBO
   • Negativní výsledek testu na bázi RNA orofaryngeálního nebo nazofaryngeálního výtěru nebo vzorku slin provedeného podle CLIA/CLEP.
8. Ženy ve fertilním věku musí být netěhotné, nekojící, mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce po dobu 200 dnů po posledním podání studovaného léku. Ženy jsou považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, pokud jsou postmenopauzální (poslední menstruace alespoň 1 rok před screeningem) nebo byly chirurgicky sterilizovány (dokumentovaná hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 6 měsíců při screeningu.
9. Ochota dodržovat protokolem definované postupy a dokončit všechny studijní návštěvy.
10. Ochota používat inhalační systém a vydechovat nosem.
11. Adekvátní žilní přístup do levé nebo pravé paže, aby bylo možné odebrat požadované vzorky krve.
12. Účastník rozumí a komunikuje v angličtině.
13. Hladina sérového draslíku ≥3,5 mEq/l, hladina sérového hořčíku ≥1,5 mg/dl a sérový vápník ≥8,5 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli samostatně hlášené příznaky onemocnění podobné chřipce nebo COVID-19 během 14 dnů před studijní návštěvou: horečka >101,4 °F, bolest v krku, ucpaný nos, výtok z nosu, dušnost, gastrointestinální potíže, sípání kašel, bolest hlavy nebo únava.
2. Jakákoli anamnéza diagnostikovaného chronického plicního onemocnění, včetně, ale bez omezení, astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci.
3. Příznaky sezónních alergií nebo užívání jakýchkoli léků na sezónní alergie nebo jakýchkoliv inhalačních (orálních/nazálních) léků během 2 týdnů před 1. dnem. jsou povoleny volně prodejné léky nebo léky na předpis.
4. Jakákoli expozice v blízkém kontaktu v posledních 28 dnech s osobou, u které byl diagnostikován COVID-19, s laboratorním potvrzením nebo bez něj, během tohoto blízkého kontaktu nebo v následujících 14 dnech NEBO podobné setkání s osobou, u které bylo zjištěno, že má podezření na COVID-19, definované osobou, které lékařský úřad nařídil vstoupit do izolace pro tuto indikaci. Těsný kontakt je definován jako pobyt do vzdálenosti přibližně 6 stop od případu COVID-19 po delší dobu (> 10 minut) a může k němu dojít, když se o COVID pečujete, žijete s nimi, navštěvujete je nebo s nimi sdílíte čekací místnost nebo místnost. -19 pacient NEBO přímý kontakt s infekčními sekrety pacienta s COVID-19 (např. zakašlání), pokud k takovému kontaktu došlo, když neměl na sobě doporučené osobní ochranné prostředky pro tento typ kontaktu [např. pláště, rukavice, respirátor N95 (nebo ekvivalent), ochrana očí].
5. Každý účastník s anamnézou infekce SARS-CoV-2, která byla potvrzena testováním nebo diagnostikována bez testování během 4 týdnů před 1. dnem. Pokud k infekci došlo před více než 4 týdny, mohou být kandidáti zapsáni, pokud splňují zbývající kritéria způsobilosti.
6. Jakýkoli účastník s anamnézou těžkého respiračního onemocnění, které vyžadovalo hospitalizaci během 60 dnů před 1. dnem NEBO jakýkoli účastník s anamnézou těžkého respiračního onemocnění, které vyžadovalo hospitalizaci v předchozích 120 dnech bez úplného uzdravení.
7. Účast v jiné klinické studii, která zahrnovala léčbu hodnoceným produktem nebo zařízením do 30 dnů od screeningu nebo během studie.
8. Účastníci se známou historií infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
9. Známá aktivní hepatitida A, B nebo C.
10. Anamnéza bronchospasmu v reakci na použití inhalačního zařízení.
11. Užívání jakéhokoli léku na předpis (kromě perorální antikoncepce) během 30 dnů před podáním studie, které může ovlivnit absorpci, metabolismus a vylučování léku, prodloužit QTc interval, ovlivnit účinnost léku nebo zvýšit riziko nežádoucích reakcí, pokud to neschválí vedoucí Vyšetřovatel.
12. Použití jakéhokoli volně prodejného produktu, rostlinného produktu, dietního prostředku, hormonálního doplňku atd. během 7 dnů před podáním dávky, pokud to neschválí hlavní zkoušející.
13. Neochota nebo neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
14. Jakákoli známá přecitlivělost na chinoliny (např. hydroxychlorochin, chlorochin, primachin, chinin) nebo známá anamnéza deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) nebo jakákoli kontraindikace perorálního hydroxychlorochinu.
15. Známá retinopatie, onemocnění očního pozadí nebo makulární onemocnění.
16. Diagnóza syndromu dlouhého QT intervalu.
17. Kouření tabáku nebo netabákových látek nebo vaping za posledních 6 měsíců.
18. Těžká obezita (index tělesné hmotnosti [BMI] ≥35 kg/m2).