Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do sulfato de hidroxicloroquina aerossolizado inalado por via oral em voluntários adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
2. Homens ou mulheres com idade ≥18 anos.
3. Boa saúde geral, conforme determinado por nenhuma doença aguda e nenhum achado anormal clinicamente significativo no histórico médico, sinais vitais, exames laboratoriais ou exame físico na triagem que, na opinião do PI, interferiria na administração do medicamento em estudo, comprometeria a segurança de o participante do estudo, ou afetar a validade dos resultados do estudo; participantes com doença crônica estável são permitidos a critério do PI.
4. Um ECG de 12 derivações interpretável com um intervalo QT (QTc) corrigido ≤450 ms, de acordo com a fórmula de Bazett, sem evidências de achados anormais clinicamente significativos.
5. Relação VEF1/CVF normal, definida como qualquer valor acima de 0,7 ou acima do 5º percentil inferior do normal E VEF1 >80% do previsto ou acima do 5º percentil inferior do normal.
6. Oximetria de pulso 02 saturação ≥95% em ar ambiente.

7. Resultado de teste negativo para COVID-19 dentro de 7 dias do Dia 1 E concomitante com a política hospitalar local:

   • Um swab nasofaríngeo testado com o ensaio ID NOW COVID-19 (Abbot). OU
   • Um resultado de teste baseado em RNA negativo de um swab orofaríngeo ou nasofaríngeo ou amostra de saliva realizada de acordo com CLIA/CLEP.
8. Mulheres com potencial para engravidar devem não estar grávidas, não amamentar, ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade por 200 dias após a última administração do medicamento do estudo. As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se estiverem na pós-menopausa (último período menstrual pelo menos 1 ano antes da triagem) ou foram esterilizadas cirurgicamente (histerectomia documentada, laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral) por pelo menos 6 meses na triagem.
9. Disposto a cumprir os procedimentos definidos pelo protocolo e concluir todas as visitas do estudo.
10. Disposto a usar o Sistema de Inalação e expirar pelo nariz.
11. Acesso venoso adequado no braço esquerdo ou direito para permitir a coleta das amostras de sangue necessárias.
12. O participante entende e se comunica em inglês.
13. Nível sérico de potássio ≥3,5 mEq/L, nível sérico de magnésio ≥1,5 mg/dL e cálcio sérico ≥8,5 mg/dL.

Critério de exclusão:

1. Quaisquer sintomas autorrelatados de doença semelhante à gripe ou COVID-19 nos 14 dias anteriores à visita do estudo: febre > 101,4 ° F, dor de garganta, congestão nasal, secreção pós-nasal, falta de ar, desconforto gastrointestinal, chiado no peito , tosse, dor de cabeça ou fadiga.
2. Qualquer história de doença pulmonar crônica diagnosticada, incluindo, entre outros, asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
3. Sintomas de alergias sazonais ou uso de qualquer medicamento para alergias sazonais ou qualquer medicamento inalado (oral/nasal) nas 2 semanas anteriores ao Dia 1. Sintomas leves de alergia sazonal que não alteraram os padrões de sono ou atividade nem exigiram o uso de over-the- balcão (OTC) ou prescrição de medicamentos são permitidos.
4. Qualquer exposição de contato próximo nos últimos 28 dias a uma pessoa diagnosticada como tendo COVID-19, com ou sem confirmação laboratorial, durante essa exposição de contato próximo ou nos 14 dias seguintes OU um encontro semelhante com uma pessoa que foi determinada para ter suspeita de COVID-19, definida por aquela pessoa receber ordem de isolamento por indicação de autoridade médica. O contato próximo é definido como estar a aproximadamente 2 metros de um caso de COVID-19 por um período prolongado (> 10 minutos) e pode ocorrer durante o cuidado, a convivência, a visita ou o compartilhamento de uma área de espera ou quarto de assistência médica com um paciente com COVID -19 paciente OU contato direto com secreções infecciosas de um paciente com COVID-19 (por exemplo, tosse), se tal contato ocorreu sem o uso do equipamento de proteção individual recomendado para esse tipo de contato [por exemplo, aventais, luvas, respirador N95 (ou equivalente), proteção para os olhos].
5. Qualquer participante com histórico de infecção por SARS-CoV-2 confirmado por teste ou diagnosticado sem teste nas 4 semanas anteriores ao Dia 1. Se a infecção ocorreu mais de 4 semanas antes, os candidatos podem ser inscritos se atenderem ao restante dos critérios de elegibilidade.
6. Qualquer participante com histórico de doença respiratória grave que exigiu hospitalização nos 60 dias anteriores ao Dia 1 OU qualquer participante com histórico de doença respiratória grave que exigiu hospitalização nos 120 dias anteriores sem recuperação total.
7. Participação em outro estudo clínico que envolveu tratamento com um produto ou dispositivo sob investigação até 30 dias após a triagem ou durante o estudo.
8. Participantes com histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C.
10. História de broncoespasmo em resposta ao uso de um dispositivo de inalação.
11. Uso de qualquer medicamento prescrito (exceto contraceptivos orais) durante os 30 dias anteriores à dosagem do estudo que possa afetar a absorção, o metabolismo e a excreção do medicamento, prolongar o intervalo QTc, afetar a eficácia do medicamento ou aumentar o risco de reações adversas, a menos que aprovado pelo diretor Investigador.
12. Uso de qualquer produto OTC, produto fitoterápico, auxiliar de dieta, suplemento hormonal, etc., dentro de 7 dias antes da dosagem, a menos que aprovado pelo Pesquisador Principal.
13. Não quer ou não pode fornecer consentimento informado por escrito.
14. Qualquer hipersensibilidade conhecida às quinolinas (por exemplo, hidroxicloroquina, cloroquina, primaquina, quinina) ou história conhecida de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) ou qualquer contraindicação à hidroxicloroquina oral.
15. Retinopatia conhecida, doença do fundo de olho ou doença macular.
16. Diagnóstico da Síndrome do QT longo.
17. Fumar tabaco ou substâncias não tabagísticas, ou vaporizar, nos últimos 6 meses.
18. Obesidade grave (índice de massa corporal [IMC] ≥35 kg/m2).