En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til oralt inhalert aerosolisert hydroksyklorokinsulfat hos friske voksne frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Hanner eller kvinner i alderen ≥18 år.
3. God generell helse bestemt av ingen akutt sykdom og ingen klinisk signifikante unormale funn i sykehistorien, vitale tegn, laboratorietester eller fysisk undersøkelse ved screening som, etter PIs oppfatning, ville forstyrre administrasjonen av studiemedikamenter, sette sikkerheten til fare for studiedeltakeren, eller påvirke validiteten til studieresultatene; deltakere med stabil kronisk sykdom er tillatt etter PIs skjønn.
4. Et tolkbart 12-avlednings-EKG med et korrigert QT (QTc)-intervall ≤450 ms, i henhold til Bazetts formel, uten bevis for klinisk signifikante unormale funn.
5. Normal FEV1/FVC-forhold, definert som enhver verdi over 0,7 eller over den nedre 5. persentilen av normal OG FEV1 >80 % av predikert eller over den nedre 5. persentilen av normalen.
6. Pulsoksymetri 02 metning ≥95 % i romluft.

7. Negativt testresultat for covid-19 innen 7 dager etter dag 1 OG samtidig med retningslinjer for lokale sykehus:

   • En nasofaryngeal vattpinne testet med ID NOW COVID-19-analysen (Abbot). ELLER
   • Et negativt RNA-basert testresultat av en orofaryngeal eller nasofaryngeal vattpinne eller spyttprøve utført i henhold til CLIA/CLEP.
8. Kvinner i fertil alder må være ikke-gravide, ikke-ammende, ha en negativ uringraviditetstest ved screening og godta å bruke en akseptabel form for prevensjon i 200 dager etter siste administrering av studiemedikamentet. Kvinner anses som ikke-fertile dersom de er postmenopausale (siste menstruasjon minst 1 år før screening) eller har blitt kirurgisk sterilisert (dokumentert hysterektomi, tubal ligering eller bilateral ooforektomi) i minst 6 måneder ved screening.
9. Villig til å følge protokolldefinerte prosedyrer og gjennomføre alle studiebesøk.
10. Villig til å bruke inhalasjonssystemet og puste ut gjennom nesen.
11. Tilstrekkelig venøs tilgang i venstre eller høyre arm for å tillate innsamling av nødvendige blodprøver.
12. Deltakeren forstår og kommuniserer på engelsk.
13. Serumkaliumnivå ≥3,5 mEq/L, Serummagnesiumnivå ≥1,5 mg/dL og serumkalsium ≥8,5 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle selvrapporterte symptomer på influensalignende eller covid-19-lignende sykdom i løpet av de 14 dagene før studiebesøket: Feber >101,4 °F, sår hals, tett nese, post-nasal utflod, kortpustethet, gastrointestinale plager, hvesing , hoste, hodepine eller tretthet.
2. Enhver historie med diagnostisert kronisk lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
3. Symptomer på sesongmessige allergier eller bruk av medikamenter for sesongmessige allergier eller inhalerte (orale/nese) legemidler i løpet av de 2 ukene før dag 1. Milde sesongmessige allergisymptomer som ikke har endret søvn- eller aktivitetsmønster eller nødvendiggjort bruk av over-the- counter (OTC) eller reseptbelagte medisiner er tillatt.
4. All nærkontakteksponering i løpet av de siste 28 dagene til en person som ble diagnostisert med covid-19, med eller uten laboratoriebekreftelse, under den nærkontakteksponeringen eller i de påfølgende 14 dagene ELLER et lignende møte med en person som var fast bestemt på å ha mistenkt covid-19, definert av at personen blir beordret til å isolere seg for den indikasjonen av en medisinsk myndighet. Nærkontakt er definert som å være innenfor ca. 6 fot fra et COVID-19-tilfelle i en lengre periode (>10 minutter) og kan oppstå mens du pleier, bor med, besøker eller deler et venteområde eller rom for helsetjenester med en COVID-19. -19 pasient ELLER som har direkte kontakt med smittsomme sekreter fra en COVID-19-pasient (f.eks. hostes på), hvis slik kontakt skjedde uten å bruke anbefalt personlig verneutstyr for den typen kontakt [f.eks. kjoler, hansker, N95-åndedrettsvern (eller tilsvarende), øyebeskyttelse].
5. Enhver deltaker med en historie med SARS-CoV-2-infeksjon som ble bekreftet ved testing eller diagnostisert uten testing innen 4 uker før dag 1. Hvis infeksjon skjedde mer enn 4 uker før, kan kandidater bli påmeldt hvis de oppfyller resten av kvalifikasjonskriteriene.
6. Enhver deltaker med en tidligere alvorlig luftveissykdom som krevde sykehusinnleggelse i løpet av de 60 dagene før dag 1 ELLER enhver deltaker med en tidligere alvorlig luftveissykdom som krevde sykehusinnleggelse i de foregående 120 dagene uten full bedring.
7. Deltakelse i en annen klinisk studie som involverte behandling med et undersøkelsesprodukt eller enhet innen 30 dager etter screening eller under studien.
8. Deltakere med en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
9. Kjent, aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon.
10. Anamnese med bronkospasme som respons på bruk av inhalasjonsutstyr.
11. Bruk av reseptbelagte medisiner (unntatt orale prevensjonsmidler) i løpet av de 30 dagene før studiedosering som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, metabolisme og utskillelse, forlenge QTc-intervallet, påvirke legemiddeleffektiviteten eller øke risikoen for bivirkninger, med mindre det er godkjent av rektor Etterforsker.
12. Bruk av ethvert OTC-produkt, urteprodukt, dietthjelp, hormontilskudd, etc., innen 7 dager før dosering med mindre det er godkjent av hovedetterforskeren.
13. Uvillig eller ute av stand til å gi skriftlig informert samtykke.
14. Enhver kjent overfølsomhet overfor kinoliner (f.eks. hydroksyklorokin, klorokin, primakin, kinin) eller kjent historie med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel eller kontraindikasjoner mot oral hydroksyklorokin.
15. Kjent retinopati, fundussykdom eller makulær sykdom.
16. Diagnose av langt QT-syndrom.
17. Røyking av tobakk eller ikke-tobakksstoffer, eller vaping, i løpet av de siste 6 månedene.
18. Alvorlig fedme (kroppsmasseindeks [BMI] ≥35 kg/m2).